Hornhaut-limbale Stammzelltransplantation

Die Transplantation von limbalen Hornhautstammzellen ist ein Durchbruch in der Augenheilkunde, da sie das Sehvermögen von Patienten wiederherstellen kann, die thermische oder chemische Verbrennungen an der Augenoberfläche hatten, beispielsweise infolge eines Kracher- oder Kalkbrandes. Die bisher verwendeten Behandlungsmethoden waren nicht immer wirksam und waren mit zahlreichen Komplikationen verbunden.

Eine Transplantation von limbalen Hornhautstammzellen kann das Sehvermögen bei Patienten wiederherstellen, die die Zellen, die die Hornhaut bedecken, durch Verätzungen oder Hitzetrauma beschädigt haben.

Die Hornhaut ist eine konvexe, transparente, blutgefäßfreie Schicht, die ihren vorderen Teil bedeckt. Bei einer gesunden Person wird das vordere Hornhautepithel aufgrund des Vorhandenseins von limbalen Stammzellen der Hornhaut (dies ist eine schmale Übergangszone mit einer Breite von etwa 1 mm am Rand der Hornhaut) ständig ersetzt (beschädigt oder alternd) und ersetzt (alle 3 bis 10 Tage). Bindehaut und Sklera).

Eine Beschädigung dieses Bereichs, z. B. infolge chemischer oder thermischer Faktoren, kann zu einer Neovaskularisation führen, d. H. Zum Auftreten von Blutgefäßen, zum Wachstum der Bindehaut auf der Hornhaut, zu einer Verringerung der Transparenz der Hornhaut und zu einer signifikanten Verschlechterung des Sehvermögens. Begleitende Symptome sind Schmerzen, Photophobie, Tränenfluss, Blepharospasmus, chronische Entzündung und Rötung des Auges

Die Folge einer Schädigung der Hornhaut ist ein Mangel oder ein Versagen des Limbalstemcelldeficiency (LSCD) und dessen Transparenzverlust, der mit einem Verlust des Sehvermögens verbunden ist.

Wissenswert

Sekundärer und erworbener Mangel an limbalen Stammzellen

Ein Mangel oder Versagen der Hornhautstammzellen kann angeboren oder erworben sein. Primär, ist sehr selten und geht mit dem angeborenen Fehlen von Iris und KID-Syndrom einher, einschließlich: Hornhautkeratopathie, Ichthyose, Taubheit, Erythokeratodermie und Sklera.

Die sekundäre limbale Insuffizienz (KRM) ist hauptsächlich mit Verbrennungen der Augenoberfläche verbunden (thermisch und chemisch, häufig infolge eines Arbeitsunfalls).

Diese Gruppe umfasst auch: Stevens-Johnson-Syndrom, Tragen von Kontaktlinsen, Hornhautinfektionen, neoplastische Läsionen, periphere Ulzerationskrankheiten der Hornhaut oder neurotrophe Keratopathie (im Zusammenhang mit einer Schädigung der die Hornhaut versorgenden Nerven).

Der Grad der Schädigung des Hornhaut-Limbus von Stammzellen wird hauptsächlich anhand eines klinischen Interviews oder einer biomikroskopischen Untersuchung (Spaltlampe) bestimmt.Die Diagnose kann durch eine zytologische Untersuchung (Abdruckzytologie) gestützt werden.

Hornhautstammzelltransplantation - was ist das?

Wie ist die Behandlung bei einer thermischen oder chemischen Verbrennung der Hornhaut? In der Anfangsphase der Behandlung liegt der Schwerpunkt auf dem maximalen Schutz geschädigter Gewebe und der Unterstützung des Regenerationsprozesses. Konservative Behandlungen beruhen auf unterstützender Pflege, Verringerung von Entzündungen, Entfernung von abgestorbenem Gewebe und der Verwendung eines Fruchtwasserverbandes. Ihre Wirkung hängt vom Vorhandensein überlebender Stammzellen ab, die von der Verletzung oder Krankheit betroffen sind.

Wenn keine Stammzellen vorhanden sind, ist die einzige Behandlungsoption eine Transplantation. Bisher konnten limbale Hornhautstammzellen von einem zweiten, gesunden Auge, von einem verwandten Spender oder von einem verstorbenen stammen. Diese Behandlungen werden vom National Health Fund finanziert.

Die aufgeführten Behandlungsmethoden sind jedoch mit einer Langzeitbehandlung, der lebenslangen Anwendung von Immunsuppressiva (bei allogenen Transplantaten), einem hohen Risiko einer Transplantatabstoßung und schwerwiegenden Komplikationen verbunden und führen nicht immer zu den erwarteten Ergebnissen.

Dies ist bei der neuesten Methode nicht der Fall, bei der Hornhautepithelstammzellen aus einem gesunden Auge des Patienten transplantiert werden, das in einem Labor kultiviert wurde.

Nach einer Transplantation produzieren Stammzellen während ihres gesamten Lebens weiterhin das Zellepithel.

Eine neue Behandlungsoption ist eine klare, runde Platte aus lebensfähigen autologen menschlichen Hornhautepithelzellen, die limbale Stammzellen enthalten.

Um eine solche Platte zu erhalten, sollte eine kleine Portion (1-2 mm²) gesundes limbales Gewebe entfernt werden. Dies ist sehr wenig, wenn man bedenkt, dass für CLAU (Autologous Limbal Limbal Transplantation) ungefähr 20 mm kW Limbalbiopsie erforderlich sind.

Die nächste Stufe ist die Kultivierung von Stammzellen unter speziellen kontrollierten Bedingungen in einem zertifizierten Labor, wo sie "genährt" und etwa ein halbes Jahr lang vermehrt werden.

Das gewachsene Material wird einer Reihe von serologischen und bakteriologischen Tests unterzogen und in einem geeigneten Behälter zu der medizinischen Einrichtung transportiert, in der die Transplantation stattfinden wird. Es ist wichtig zu wissen, dass die Reise nur auf dem Landweg stattfinden kann. Die Druckänderung, die beim Fliegen in einem Flugzeug auftritt, kann die Zellen zerstören.

Eine Hornhaut-Limbal-Stammzelltransplantation als autologe Transplantation verringert das Risiko einer Abstoßung durch den Patienten, und es besteht keine lebenslange Notwendigkeit, Immunsuppressiva zu verabreichen.

Vor der Transplantation sollte das beschädigte Oberflächengewebe der Hornhaut entfernt werden. Das operierte Auge ist vier Tage lang mit Pflastern geschützt. Es ist erwähnenswert, dass Ärzte während dieser Zeit keine Medikamente verabreichen. Am fünften Tag kann das Epithel, das die Oberfläche des Auges bedeckt, mit einem optisch kohärenten Tomographen gesehen werden. In den nächsten zwei Wochen verabreichen Ärzte dem Patienten immer noch keine Medikamente wie Augentropfen, die Substanzen enthalten, die das Transplantat beschädigen oder zerstören können.

- Dieses Verfahren ist revolutionär, da wir nur ein sehr kleines Fragment des Hornhaut-Limbus von einem gesunden Auge benötigen, sodass das Risiko einer Schädigung praktisch Null ist. Die alte Methode, bei der wir einen größeren Schnitt brauchten, funktioniert auch und ist nicht schlecht, aber sie war mit diesem Risiko verbunden, das es jetzt nicht gibt - sagt Prof. dr hab. n. med. Elisabeth Messmer von der Ludwig und Maximilian Universität in München.

Das Unterscheidungsmerkmal dieser Therapie ist, dass das Transplantat multiplizierte, geeignete Stammzellen enthält. Bei anderen Transplantationstechniken wissen wir nicht, welchen Zellpool wir transplantieren.

Diese Methode wird als Durchbruch in der Augenheilkunde bezeichnet, da sie die wirksame Behandlung von Krankheiten ermöglicht, für die es bis vor kurzem keine wirksamen Therapien gab.

- Wir können zum Beispiel doppelseitige Blindheit heilen, d. H. Nicht nur Verletzungen oder Krankheiten eines Auges. Daneben auch andere Arten von Pathologien, Autoimmunerkrankungen, Stevens-Johnson-Syndrom - Listen prof. Augusto Pocobelli, Direktor von U.O.C. Augenheilkunde, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

Die Therapie mit limbalen Stammzellen richtet sich an erwachsene Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Mangel an limbalen Stammzellen in einem oder beiden Augen aufgrund thermischer oder chemischer Verbrennungen der Augen.

LESEN SIE AUCH:

Keratokonus: Symptome, Ursachen und Behandlung von Keratokonus
Virale Keratitis des Auges: Ursachen, Symptome, Behandlung und Vorbeugung
Plötzlicher Sehverlust durch Glaukom, Augenentzündung, Blutung, Gerinnung und Embolie

Wissenswert

Techniken der Stammzelltransplantation

autologe Hornhaut- und Bindehauttransplantation (CLAU)

Das Verfahren beinhaltet die Entnahme der Bindehaut und des Limbus aus dem zweiten, gesunden Auge (ein gesundes Auge kann 40 Prozent der Stammzellen spenden, ohne dies zu riskieren). Diese Technik birgt kein Risiko der Ablehnung. Es sollte jedoch beachtet werden, dass CLAU Patienten mit bilateralen Erkrankungen disqualifiziert und das Risiko einer Schädigung des gesunden Auges birgt, aus dem eine große Menge Material entnommen werden muss. Es kommt auch vor, dass nach einer Hornhaut-Limbus-Transplantation eine Hornhauttransplantation durchgeführt werden muss, um die Sehqualität zu verbessern.

allogene Hornhaut- und Bindehauttransplantation eines lebenden Verwandten (LR-CLAL)

Im Vergleich zur vorherigen Methode ist es möglich, die Krankheit nicht nur einseitig zu behandeln, sondern auch, wenn beide Augen betroffen sind. Leider birgt dieses Verfahren ein hohes Risiko: Abstoßung der Transplantation; schwerwiegende Nebenwirkungen; Übertragung von Infektionskrankheiten sowie Entwicklung neoplastischer Erkrankungen aufgrund des langfristigen Einsatzes von Immunsuppressiva; Schädigung des Auges der Person, der das Implantationsmaterial entnommen wurde. Da das Verfahren auf der Entfernung von Gewebe von einer anderen Person basiert, besteht das Risiko eines Transplantatversagens und die Verabreichung von Immunsuppressiva ist erforderlich. Hervorzuheben ist, dass eine solche Transplantation aufgrund des Mangels an Verwandten, die sich für das Verfahren qualifizieren würden, häufig nicht möglich ist.

allogene Hornhaut-Limbentransplantation von einem verstorbenen Spender (KLAL).

Das Verfahren ermöglicht die Gewinnung einer großen Anzahl von Stammzellen und wird hauptsächlich in bilateraler Behandlung durchgeführt, obwohl es auch bei einer Schädigung eines Auges angewendet werden kann. Im Vergleich zur LR-CLAL-Transplantation ermöglicht die KLAL-Methode keine Sammlung der Bindehaut. Daher wird es bei Patienten angewendet, deren Krankheit hauptsächlich den Hornhaut-Limbus betrifft, ohne oder mit geringer Beteiligung der Bindehaut. Das Hauptrisiko für den Patienten ist die Abstoßung von Transplantaten und damit die Verwendung von Immunsuppressiva. Wie im Fall von LR-CLAL besteht aufgrund des langfristigen Einsatzes von Immunsuppressiva das Risiko der Übertragung von Infektionskrankheiten sowie der Entwicklung neoplastischer Erkrankungen.

gemischte Transplantate (LT-CLAL und KLAL, CLAU und KLAL

Im Falle einer Schädigung des Hornhaut-Limbus von Stammzellen kann auch eine gemischte Transplantation (LR-CLALi KLAL, CLAU und KLAL) durchgeführt werden. Einer der Vorteile dieser Technik ist die Möglichkeit, verstorbenes und lebendes Spendermaterial zu verwenden, wodurch die Behandlungsmöglichkeiten für schwere Verletzungen der Bindehaut und der Gliedmaßen erweitert werden. Die Nachteile eines gemischten Transplantats sind: KLAL erlaubt nicht die Sammlung eines großen Teils der Bindehaut, während LR-CLAL und CLAU eine begrenzte Menge an limbalem Gewebe ergeben (unzureichende Menge und Qualität des zu transplantierenden Materials).

Transplantation von kultivierten Hornhautepithelstammzellen aus einem gesunden Auge des Patienten

Die neueste Methode beinhaltet die Transplantation von Hornhautepithelstammzellen aus einem gesunden Auge des Patienten, das in einem Labor kultiviert wurde.

Transplantation von limbalen Hornhautstammzellen in Polen

Derzeit gibt es bei Patienten mit limbalen Stammzellmangel keine andere wirksame, zugelassene therapeutische Option zur Wiederherstellung des Sehvermögens. Es wird geschätzt, dass in Polen ungefähr 30-40 Patienten pro Jahr für eine Operation mit Hornhautstammzellen in Frage kommen.

Die moderne Methode der Transplantation von Hornhautstammzellen wird in Polen jedoch nicht erstattet. Derzeit ist es nur in Form von klinischen Studien verfügbar.

Die Therapie wurde als ATMP registriert, d. H. Als Arzneimittel fortschrittlicher Medizintechnik. Dies bedeutet, dass das vollständige Registrierungsverfahren im Bereich GMP, GLP, GCP bestanden wurde und die Anforderungen des EU-Rechts erfüllt.

Es wird derzeit in Italien, Frankreich, Großbritannien, den Niederlanden und Belgien erstattet. Es ist erwähnenswert, dass dies eines der wenigen Arzneimittel für fortgeschrittene Therapien (ATMPs) ist, die aus öffentlichen Mitteln für die oben genannten Mittel gedeckt sind Länder der Europäischen Union.

Es ist erwähnenswert, dass diese Therapie im Einklang mit dem "Plan des Gesundheitsministers für 2018 für die Regierungsverwaltung: Gesundheit" steht, wonach die Transplantationsmedizin entwickelt und der Zugang zu hochspezialisierten Gesundheitsdiensten aus dem Staatshaushalt verbessert werden soll.

Die Transplantation von Hornhautstammzellen wird derzeit in 17 Zentren auf der ganzen Welt durchgeführt. Unter ihnen war das Team polnischer Ärzte unter der Leitung von Prof. Dr. dr hab. Edward Wylęgała, MD von der Medizinischen Universität Schlesien.

Eines der im "Plan" für 2018 enthaltenen Ziele ist "eine schrittweise Erhöhung der Anzahl von Organtransplantationen", die insbesondere durch die Vorbereitung biostatischer Transplantationen, die Zellkultur und die Finanzierung des Erwerbs und der Lagerung von allogenem Nabelschnurblut sowie durch die Finanzierung innovativer Techniken auf dem Gebiet der Transplantation erfolgen soll Gewebe-, Zell- und Organtransplantation 1

Das Verfahren steht auch im Einklang mit den Annahmen des Mehrjahresprogramms für 2011–2020 "Nationales Programm zur Entwicklung der Transplantationsmedizin". Die Hauptannahme dieses "Programms" besteht darin, "den europäischen Indikatoren hinsichtlich der Anzahl der Organ-, Gewebe- und Zelltransplantationen näher zu kommen", und die detaillierten Annahmen umfassen: "4. Erhöhung der Zahl der Spenden und Hornhauttransplantationen "und" 7. Implementierung neuer Arten von Organ-, Zell- und Gewebetransplantationen und Entwicklung von Transplantationsprogrammen bei Empfängergruppen mit höherem Risiko ". 2