Abilifizieren

1 Durchstechflasche (1,3 ml) enthält 9,75 mg Aripiprazol.

Aktion

Antipsychotikum. Aripiprazol zeigt eine kombinierte partielle Agonistenwirkung am Dopamin D2- und Serotonin 5-HT1a-Rezeptor und Antagonisten am Serotonin 5-HT2a-Rezeptor. In vitro zeigt es eine hohe Affinität für Dopamin D2- und D3-, Serotonin 5-HT1a- und 5-HT2a-Rezeptoren und eine moderate Affinität für Dopamin D4-, Serotonin 5-HT2c- und 5-HT7-Rezeptoren sowie α-1-adrenerge und Histamin H1-Rezeptoren. Aripiprazol zeigt auch eine mäßige Affinität für Serotonin-Wiederaufnahmestellen, jedoch keine signifikante Affinität für Muskarinrezeptoren. Die absolute Bioverfügbarkeit nach intramuskulärer Verabreichung beträgt 100%. Die AUC von Aripiprazol in den ersten 2 Stunden nach der intramuskulären Injektion war nach der gleichen Dosis der Tablettenformulierung um 90% höher als die AUC. In therapeutischen Konzentrationen sind Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol (der aktive Metabolit) zu mehr als 99% an Serumproteine, hauptsächlich Albumin, gebunden. Aripiprazol wird in der Leber weitgehend metabolisiert und durch die Enzyme CYP3A4 und CYP2D6 vermittelt. Im stationären Zustand macht der aktive Metabolit Dehydro-Aripiprazol etwa 40% der AUC von Aripiprazol im Plasma aus. Aripiprazol wird hauptsächlich als Metaboliten im Urin ausgeschieden - 27% und im Kot - 60%. T0,5 beträgt ca. 75 h bei Patienten mit erhöhter CYP2D6-Aktivität und ca. 146 h bei Patienten mit verminderter CYP2D6-Aktivität.

Dosierung

Intramuskulär (in den Deltamuskel oder tief in den Gesäßmuskel, wobei Fettbereiche vermieden werden). Erwachsene. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 9,75 mg (1,3 ml) als Einzelinjektion. Die wirksame Dosis beträgt 5,25-15 mg als Einzelinjektion. Eine niedrigere Dosis von 5,25 mg (0,7 ml) kann auf der Grundlage einer individuellen klinischen Beurteilung verabreicht werden, die auch die Berücksichtigung von Medikamenten einschließen sollte, die bereits zur Erhaltung oder zur Akutbehandlung verabreicht wurden. Eine zweite Injektion kann 2 Stunden nach der ersten Injektion nach klinischer Beurteilung mit nicht mehr als 3 Injektionen alle 24 Stunden verabreicht werden. Die maximale tägliche Dosis von Aripiprazol beträgt 30 mg (einschließlich aller Formen von Aripiprazol). Kinder und Jugendliche: Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 0 bis 17 Jahren wurde nicht untersucht. Spezielle Gruppen von Patienten. Bei Personen mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Aufgrund unzureichender Daten bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz sollte die Dosierung sorgfältig angepasst werden. Die höchste Tagesdosis von 30 mg sollte bei dieser Patientengruppe mit besonderer Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei älteren Patienten (65 Jahre und älter) sollte eine niedrigere Anfangsdosis in Betracht gezogen werden, wenn die klinischen Umstände dies zulassen. Die Dosis von Aripiprazol sollte reduziert werden, wenn es zusammen mit einem Wirkstoff verabreicht wird, der CYP3A4 oder CYP2D6 stark hemmt. Wenn der CYP3A4- oder CYP2D6-Inhibitor aus der Kombinationstherapie genommen wird, sollte die Aripiprazol-Dosis erhöht werden. Die Aripiprazol-Dosis sollte erhöht werden, wenn sie zusammen mit starken Induktoren von CYP3A4 verabreicht wird. Nach Absetzen des CYP3A4-Induktors sollte die Aripiprazol-Dosis wieder auf die empfohlene Dosis reduziert werden. Das Präparat ist gebrauchsfertig und für den kurzfristigen Gebrauch bestimmt.

Indikationen

Schnelle Behandlung von Angstzuständen und Verhaltensstörungen bei erwachsenen Patienten mit Schizophrenie oder bei Patienten mit manischen Episoden bei bipolarer I-Störung, wenn eine orale Therapie nicht angemessen ist. Die Behandlung mit Aripiprazol-Injektionslösung sollte abgebrochen werden, sobald dies klinisch angemessen ist, und die Behandlung mit oralem Aripiprazol sollte begonnen werden.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Vorsichtsmaßnahmen

Das Präparat nicht intravenös oder subkutan verabreichen. Die Wirksamkeit der Aripiprazol-Lösung zur Injektion bei Angst- und Verhaltensstörungen wurde nicht im Hinblick auf andere Zustände als Schizophrenie und manische Episoden bei bipolarer I-Störung nachgewiesen. Wenn die Behandlung mit parenteralem Benzodiazepin zusätzlich zur Behandlung mit Aripiprazol für notwendig erachtet wird Injizierbare Form, Patienten sollten sorgfältig auf übermäßige Sedierung und orthostatischen Blutdruckabfall überwacht werden. Patienten, die Aripiprazol-Lösung zur Injektion erhalten, sollten sorgfältig auf posturale Hypotonie überwacht werden. Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Bewusstseinsniveau sollten regelmäßig überwacht werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Aripiprazol-Lösung zur Injektion wurde bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenvergiftung nicht bewertet. Bei einer antipsychotischen Behandlung kann eine klinische Besserung innerhalb weniger Tage bis zu mehreren Wochen auftreten. Der Patient sollte während dieser Zeit engmaschig überwacht werden. Patienten, die sich einer antipsychotischen Therapie unterziehen, sollten auf Anzeichen von Suizidverhalten überwacht werden. Das Auftreten von Suizidverhalten wurde kurz nach Beginn oder Umstellung der antipsychotischen Therapie berichtet. Die Behandlung mit Aripiprazol bei Hochrisikopatienten sollte sorgfältig überwacht werden. Aripiprazol sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Myokardinfarkt oder ischämische Erkrankung in der Vorgeschichte, Herzinsuffizienz oder Leitungsstörungen), zerebrovaskulären Erkrankungen, Bedingungen, die für eine Hypotonie prädisponieren (Dehydration, Volumenmangel und Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln) oder angewendet werden arterielle Hypertonie, einschließlich progressiver oder maligner. Aufgrund des Risikos einer venösen Thromboembolie (VTE) sollten alle möglichen Risikofaktoren für VTE vor und während der Behandlung mit dem Produkt identifiziert und geeignete vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden. Das Medikament sollte bei Patienten mit einer QT-Verlängerung in der Familienanamnese mit Vorsicht angewendet werden. Wenn Anzeichen oder Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte eine Dosisreduktion oder ein Absetzen in Betracht gezogen werden.Diese Symptome können sich vorübergehend verschlimmern oder sogar nach Absetzen der Behandlung auftreten. Akathisie und Parkinson wurden in pädiatrischen klinischen Studien mit Aripiprazol beobachtet. Wenn Anzeichen und Symptome anderer extrapyramidaler Störungen auftreten, sollten eine Dosisreduktion und eine engmaschige klinische Überwachung in Betracht gezogen werden. Wenn Anzeichen und Symptome eines neuroleptischen malignen Syndroms (NMS) oder eines ungeklärten hohen Fiebers ohne andere Manifestationen von NMS auftreten, sollte die Behandlung mit allen Antipsychotika, einschließlich Aripiprazol, abgebrochen werden. Aripiprazol sollte bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte oder mit Anfällen verbundenen Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Ältere Patienten mit Alzheimer-bedingter Psychose, die mit Aripiprazol behandelt wurden, hatten im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Todesrisiko (mit Aripiprazol behandelte Patienten hatten eine Inzidenz von 3,5%, Placebo bis zu 1,7%). ;; Die meisten Todesfälle schienen entweder kardiovaskulär (z. B. Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (z. B. Lungenentzündung) zu sein. Bei älteren Menschen wurden zerebrale Nebenwirkungen (z. B. Schlaganfall, vorübergehende ischämische Anfälle), einschließlich tödlicher, berichtet. Das Präparat ist nicht für die Behandlung von demenzbedingten Psychosen indiziert. Patienten, die mit Antipsychotika, einschließlich Aripiprazol, behandelt werden, sollten auf Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit Hyperglykämie (wie übermäßiger Durst, Polyurie, gesteigerter Appetit und Schwäche) überwacht werden. Patienten mit Diabetes oder Diabetes-Risikofaktoren sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle überwacht werden. Während der Einnahme von Aripiprazol können Symptome einer allergischen Reaktion auftreten. Die Gewichtszunahme sollte während der Behandlung bei Jugendlichen mit bipolarer Störung überwacht werden, und eine Dosisreduktion sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Gewichtszunahme klinisch signifikant ist. Die Verwendung von Antipsychotika ist mit einer Verlangsamung der Motilität der Speiseröhre und dem Aspirationsrisiko verbunden. Das Medikament sollte bei Patienten mit einem Risiko für eine Aspirationspneumonie mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten, die das Medikament einnehmen, wurde über eine pathologische Spielsucht berichtet (unabhängig davon, ob diese Patienten in der Vergangenheit gespielt haben, bei Patienten mit einer Spielsucht in der Vorgeschichte besteht möglicherweise ein höheres Risiko für diesen Effekt und sie sollten mit besonderer Sorgfalt überwacht werden), ein erhöhter sexueller Antrieb, zwanghaft die Notwendigkeit, Geld, Völlerei oder zwanghaftes Überessen und andere impulsive oder zwanghafte Verhaltensweisen auszugeben. In solchen Fällen sollte eine Dosisanpassung oder ein Absetzen der Behandlung in Betracht gezogen werden. Trotz der hohen Koexistenz von bipolarer I-Störung und ADHS sind die Daten zur Sicherheit der Kombination aus Präparat und Stimulanzien sehr begrenzt. Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel ist äußerste Vorsicht geboten. Es gibt keine Erfahrung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.

Unerwünschte Aktivität

Häufig: Diabetes mellitus, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Unruhe (insbesondere Bewegung), Akathisie, extrapyramidale Störung, Zittern, Kopfschmerzen, Beruhigung, Schläfrigkeit, Schwindel, verschwommenes Sehen, Verstopfung, Dyspepsie, Übelkeit, Hypersalivation, Erbrechen, Müdigkeit. Gelegentlich: Hyperprolaktinämie, Hyperglykämie, Depression, Hypersexualität, Spätdyskinesie, Dystonie, Diplopie, Tachykardie, erhöhter diastolischer Blutdruck, orthostatische Hypotonie, Schluckauf, Mundtrockenheit. Nicht bekannt: Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, allergische Reaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktion, Angioödem einschließlich Zungenschwellung, Gesichtsschwellung, Pruritus oder Urtikaria), diabetisches hyperosmolares Koma, Ketoazidose, Hyponatriämie, Anorexie, Gewichtsverlust, Gewichtszunahme, Gewichtszunahme Selbstmordversuche, Selbstmordgedanken und vollendeter Selbstmord, pathologische Spielsucht, Impulskontrollstörungen, Völlerei, zwanghaftes Geldbedürfnis, Poriomanie, aggressives Verhalten, Übererregung, Nervosität, malignes neuroleptisches Syndrom (NMS), Grand-Mal-Krämpfe, Serotonin-Syndrom, Sprachstörung, plötzlicher unerklärlicher Tod, Torsades de Pointes, QT-Verlängerung, ventrikuläre Arrhythmien, Herzstillstand, Bradykardie, venöse Thromboembolie (einschließlich Lungenembolie und tiefe Venenthrombose), Hypertonie, Synkope, Aspirationspneumonie, Krampf Kehlkopf, Krampf des Oropharynx, Entzündung der Bauchspeicheldrüse , Dysphagie, Durchfall, Bauchbeschwerden, Magenbeschwerden, Leberversagen, Hepatitis, Gelbsucht, erhöhte Alaninaminotransferase (ALT), erhöhte Aspartataminotransferase (AST), erhöhte Gammaglutamyltransferase (GGTP), erhöhte alkalische Phosphatase , photoallergische Reaktion, Alopezie, Hyperhidrose, Abbau gestreifter Muskeln (Rhabdomyolyse), Myalgie, Steifheit, Harninkontinenz, Harnverhaltung, Neugeborenenentzugssyndrom, Priapismus, Temperaturregulationsstörungen (z. Hypothermie, Pyrexie), Brustschmerzen, peripheres Ödem, erhöhter Blutzucker, erhöhtes glykosyliertes Hämoglobin, erhöhte Blutzuckerschwankungen, erhöhte Kreatinphosphokinase. Symptome einer Dystonie (verlängerte abnormale Kontraktionen der Muskelgruppen) können bei anfälligen Patienten in den ersten Behandlungstagen auftreten. Obwohl diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und schwerer bei hoher Wirksamkeit und bei höheren Dosen von Antipsychotika der ersten Generation auf. Bei Männern und jüngeren Altersgruppen wurde ein erhöhtes Risiko für akute Dystonie beobachtet. Bei Patienten, die Aripiprazol einnahmen, wurden sowohl Erhöhungen als auch Abnahmen der Serumprolaktinspiegel im Vergleich zu Ausgangsmessungen beobachtet.

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen rechtfertigt eindeutig das potenzielle Risiko für den Fötus. Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika (einschließlich Aripiprazol) ausgesetzt waren, sind dem Risiko von Nebenwirkungen ausgesetzt, einschließlich extrapyramidaler und / oder Entzugssymptome, die in Schwere und Dauer nach der Entbindung variieren können. . Es wurden Erregung, Hypertonie, Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit, Atemnotsyndrom oder Fütterungsstörungen beobachtet. Folglich sollten Neugeborene sorgfältig überwacht werden. Aripiprazol wird in die Muttermilch ausgeschieden. Es muss entschieden werden, ob das Stillen oder das Aripiprazol abgebrochen werden soll, wobei der Nutzen des Stillens für das Kind und der Nutzen der Therapie für die Mutter zu berücksichtigen sind. Aripiprazol beeinträchtigte die Fertilität nicht, basierend auf Daten aus Studien zur Reproduktionstoxizität.

Bemerkungen

Aripiprazol hat aufgrund möglicher Auswirkungen auf das ZNS und das Sehvermögen (z. B. Sedierung, Schläfrigkeit, Synkope, verschwommenes Sehen, Diplopie) einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Interaktionen

Effekte aus Studien mit oralem Aripiprazol. Aufgrund seines α1-adrenergen Antagonismus kann Aripiprazol die Wirkung einiger blutdrucksenkender Mittel verstärken. Angesichts der primären ZNS-Wirkungen von Aripiprazol ist Vorsicht geboten, wenn Aripiprazol zusammen mit ZNS-Arzneimitteln mit überlappenden Nebenwirkungen (wie Sedierung) oder mit Alkohol verabreicht wird. Bei Arzneimitteln, die eine QT-Verlängerung oder Elektrolytstörungen verursachen, mit Vorsicht anwenden. Die gleichzeitige Verabreichung einer Lorazepamlösung zur Injektion veränderte die Pharmakokinetik der Aripiprazollösung zur Injektion nicht. In einer Einzeldosisstudie mit intramuskulärer Verabreichung von Aripiprazol (15 mg) an gesunde Probanden bei gleichzeitiger intramuskulärer Verabreichung von Lorazepam (2 mg) war das Ausmaß der Sedierung bei gleichzeitiger Verabreichung größer als bei alleiniger Verabreichung von Aripiprazol. Der H2-Rezeptorantagonist Famotidin reduziert die Absorptionsrate von Aripiprazol, aber dieser Effekt ist klinisch nicht relevant. Aripiprazol wird auf verschiedene Weise metabolisiert, einschließlich der Enzyme CYP2D6 und CYP3A4. Es wird jedoch nicht durch Enzyme aus der CYP1A-Gruppe metabolisiert, so dass für Tabakraucher keine speziellen Dosen erforderlich sind. Der starke Inhibitor von CYP2D6, Chinidin, erhöht die AUC von Aripiprazol um 107%, während Cmax unverändert bleibt. Die AUC und Cmax von Dehydro-Aripiprazol, dem aktiven Metaboliten, nahmen um 32% und 47% ab. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Chinidin und Aripiprazol sollte die Aripiprazol-Dosis um etwa die Hälfte der verschriebenen Dosis reduziert werden. Andere starke CYP2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin und Paroxetin können ähnliche Wirkungen haben, und die Dosis sollte in solchen Situationen ähnlich reduziert werden. Ein starker Inhibitor von CYP3A4 (Ketoconazol) erhöht die AUC und Cmax von Aripiprazol um 63% bzw. 37% und die AUC und Cmax von Dehydro-Aripiprazol um 77% bzw. 43%. In der Gruppe mit niedrigem CYP2D6-Gehalt kann die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren die Plasmakonzentrationen von Aripiprazol im Vergleich zu denen bei CYP2D6-Hypern erhöhen. Wenn Ketoconazol oder andere starke CYP3A4-Inhibitoren zusammen mit Aripiprazol verabreicht werden, sollte der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Patienten überwiegen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol und Aripiprazol sollte die verschriebene Dosis von Aripiprazol um etwa die Hälfte reduziert werden. Andere Arzneimittel, die die CYP3A4-Aktivität stark hemmen, wie Itraconazol- und HIV-Protease-Inhibitoren, können ähnliche Wirkungen wie Ketoconazol haben, und die Dosierung sollte in solchen Fällen ähnlich reduziert werden. Nach Absetzen des CYP2D6- oder 3A4-Inhibitors sollte die Aripiprazol-Dosis vor Beginn der Begleittherapie auf das Niveau erhöht werden. Wenn schwache Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Diltiazem oder Escitalopram) oder CYP2D6 gleichzeitig mit Aripiprazol verwendet werden, kann ein mäßiger Anstieg der Aripiprazolkonzentrationen erwartet werden. Nach gleichzeitiger Verabreichung von Carbamazepin, einem starken Induktor von CYP3A4, verringerten sich der geometrische Mittelwert von Cmax und AUC von Aripiprazol um 68% bzw. 73% dieser Parameter mit Aripiprazol (30 mg) allein. In ähnlicher Weise waren für Dehydro-Aripiprazol der geometrische Mittelwert von Cmax und AUC nach gleichzeitiger Verabreichung von Carbamazepin 69% bzw. 71% niedriger als bei alleiniger Behandlung mit Aripiprazol. Daher sollte die Dosis von Aripiprazol bei gleichzeitiger Anwendung mit Carbamazepin verdoppelt werden. Andere starke CYP3A4-Induktoren (wie Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Phenobarbital, Primidon, Efavirenz, Nevirapin und Johanniskraut) werden voraussichtlich ähnliche Wirkungen haben, und daher sollte die Dosis ähnlich erhöht werden. Nach Absetzen eines starken CYP3A4-Induktors sollte die Dosis von Aripiprazol auf die empfohlene Dosis reduziert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Valproat oder Lithium mit Aripiprazol führte zu keinen klinisch signifikanten Änderungen der Aripiprazolkonzentrationen. Die gleichzeitige Verabreichung von Aripiprazollösung zur Injektion veränderte die Pharmakokinetik der Lorazepamlösung zur Injektion nicht. In einer Einzeldosisstudie mit intramuskulärer Verabreichung von Aripiprazol (15 mg) an gesunde Probanden bei gleichzeitiger intramuskulärer Verabreichung von Lorazepam (2 mg) war der beobachtete orthostatische Blutdruckabfall bei der Kombination größer als bei Lorazepam allein. Während klinischer Studien hatten Aripiprazol-Dosen von 10 bis 30 mg / Tag keinen signifikanten Einfluss auf den Metabolismus von CYP2D6- (Dextromethorphan / 3-Methoxymorphinan-Verhältnis), 2C9- (Warfarin), 2C19- (Omeprazol) und 3A4- (Dextromethorphan) Substraten. Darüber hinaus veränderten Aripiprazol und Dehydro-Aripiprazol in vitro den CYP1A2-vermittelten Metabolismus nicht. Daher ist es unwahrscheinlich, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln auftreten, die durch diese Enzyme metabolisiert werden. Wenn Aripiprazol mit Valproat, Lithium oder Lamotrigin verabreicht wurde, gab es keine klinisch signifikante Änderung der Valproat-, Lithium- oder Lamotrigin-Konzentrationen. Fälle von Serotonin-Syndrom wurden bei Patienten berichtet, die Aripiprazol einnahmen, und mögliche Anzeichen und Symptome für diesen Zustand können auftreten, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel wie SSRIs / SNRIs oder Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den Aripiprazolspiegel erhöhen.

Preis

Abilify, 100% Preis 19,82 PLN

Das Präparat enthält die Substanz: Aripiprazol