Falsigra

Aktion

Sildenafil ist ein starker und selektiver Inhibitor der cGMP-spezifischen Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5), die für den Abbau von cGMP im Corpus Cavernosum verantwortlich ist. Es erzeugt eine Erektion durch seine periphere Wirkung. Es zeigt keine direkte entspannende Wirkung auf den isolierten menschlichen Corpus Cavernosum, erhöht jedoch die entspannende Wirkung von Stickoxid auf dieses Gewebe signifikant. Während der sexuellen Erregung erhöht die Hemmung der PDE5-Aktivität durch Sildenafil die Konzentration von cGMP im Corpus Cavernosum, wenn metabolische Veränderungen mit Stickoxid und cGMP aktiviert werden. Eine sexuelle Stimulation ist notwendig, damit Sildenafil seine beabsichtigten vorteilhaften pharmakologischen Wirkungen entfalten kann. Sildenafil bewirkt eine bescheidene und vorübergehende Blutdrucksenkung, die in den meisten Fällen keine klinische Bedeutung hat. Es zieht schnell ein. Nach oraler Verabreichung im nüchternen Zustand tritt Serum-Cmax nach 30-120 Minuten auf. Die Einnahme von Sildenafil zu einer Mahlzeit verringert die Absorptionsrate. Sildenafil und sein Hauptzirkulations-N-Desmethyl-Metabolit sind zu etwa 96% an Plasmaproteine gebunden. Die Proteinbindung ist unabhängig von den Gesamtkonzentrationen des Arzneimittels. Sildenafil wird hauptsächlich durch das hepatische mikrosomale Cytochrom P450-Enzymsystem, einschließlich seines CYP3A4-Isoenzyms, und in geringerem Maße durch CYP2C9 metabolisiert. Der Hauptmetabolit von Sildenafil wird durch seine N-Demethylierung gebildet. T0.5 beträgt 3-5 Stunden. Nach oraler Verabreichung wird es in Form von Metaboliten hauptsächlich im Kot und in geringerem Maße im Urin ausgeschieden.

Dosierung

Oral. Erwachsene: 50 mg nach Bedarf, ca. 1 Stunde vor der geplanten sexuellen Aktivität. Abhängig von der Wirksamkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels kann die Dosis auf 100 mg erhöht oder auf 25 mg verringert werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 100 mg. Es wird nicht empfohlen, das Medikament mehr als einmal täglich zu verwenden. Wenn dieses Arzneimittel zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird, kann sich der Wirkungseintritt im Vergleich zur Einnahme des Arzneimittels auf leeren Magen verzögern. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-80 ml / min) und bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) oder mit Leberunverträglichkeit sollte eine Dosis von 25 mg in Betracht gezogen werden. Abhängig von der Wirksamkeit und Verträglichkeit des Arzneimittels kann die Dosis auf 50 mg oder 100 mg erhöht werden. Bei Patienten, die gleichzeitig CYP3A4-Hemmer (außer Ritonavir) oder Alpha-Blocker anwenden, wird empfohlen, die Therapie mit einer Dosis von 25 mg zu beginnen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Sildenafil oder andere Inhaltsstoffe der Zubereitung. Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die Stickoxid (d. H. Amylnitrat) oder Nitrate freisetzen. Schweres Leberversagen. Arterielle Hypotonie (<90/50 mmHg). Jüngster Schlaganfall oder Myokardinfarkt. Bekannte erbliche degenerative Netzhauterkrankungen, d. H. Retinitis pigmentosa. Nicht anwenden bei Männern, bei denen eine sexuelle Aktivität nicht ratsam ist (Patienten mit schweren kardiovaskulären Störungen wie instabiler Angina pectoris oder schwerer Herzinsuffizienz) und bei Männern, die aufgrund einer nicht-arteriellen anterioren ischämischen Optikusneuropathie auf einem Auge das Augenlicht verloren haben, unabhängig davon, ob oder nicht Dies hing mit der vorherigen Exposition gegenüber dem PDE5-Inhibitor zusammen.

Vorsichtsmaßnahmen

Verwenden Sie das Präparat nicht bei Frauen und Personen unter 18 Jahren. Vor der Verschreibung des Präparats sollte geprüft werden, ob der Patient möglicherweise anfällig für vasodilatatorische Wirkungen ist, insbesondere während der sexuellen Aktivität (Patienten mit linksventrikulärer Abflussstörung, z. B. Aortenstenose oder hypertropher Kardiomyopathie, und das seltene Multiorganatrophiesyndrom, das durch eine stark beeinträchtigte Druckkontrolle gekennzeichnet ist, sind empfindlicher. durch das autonome Nervensystem). Bei Patienten mit anatomischen Deformitäten des Penis (z. B. Knick, Kavernenfibrose oder Peyronie-Krankheit) und bei Bedingungen, die für Priapismus prädisponieren (z. B. Sichelzellenanämie, Multiples Myelom oder Leukämie), mit Vorsicht anwenden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Anwendung von Sildenafil und anderen Behandlungen bei erektiler Dysfunktion wurde nicht untersucht. Die Verwendung solcher Verbindungen wird nicht empfohlen. Die Vorbereitung sollte bei plötzlichen Sehstörungen abgebrochen werden. Die Kombination von Sildenafil und Ritonavir wird nicht empfohlen. Bei der Verabreichung von Sildenafil an Patienten, die Alpha-Blocker einnehmen, ist Vorsicht geboten, da das Risiko einer Hypotonie besteht, die am häufigsten innerhalb von 4 Stunden nach der Verabreichung von Sildenafil auftritt. Sildenafil sollte nur nach sorgfältiger Abwägung der möglichen Vorteile und Risiken bei Patienten mit einer Gerinnungsstörung oder einer aktiven Ulkuskrankheit angewendet werden. Das Medikament enthält Laktose - sollte nicht bei Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose angewendet werden.

Unerwünschte Aktivität

Sehr häufig: Kopfschmerzen. Häufig: Schwindel; Sehstörungen, Farbsehstörungen; Hitzewallungen; verstopfte Nase; Verdauungsstörungen. Gelegentlich: Schläfrigkeit, Hypästhesie; Bindehautstörungen, Augenerkrankungen, Tränenstörungen, andere Augenerkrankungen; Schwindel, Tinnitus; Herzklopfen, Tachykardie; Erbrechen, Übelkeit, trockener Mund; Hautausschlag; Muskelschmerzen; Brustschmerzen, Müdigkeit; erhöhter Puls. Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen; zerebrovaskulärer Unfall, Ohnmacht, Hörverlust, Bluthochdruck, Hypotonie, Myokardinfarkt, Vorhofflimmern; Nasenbluten. Nicht bekannt: vorübergehende ischämische Attacke, Krämpfe, wiederkehrende Anfälle; nicht-arterielle anteriore ischämische Optikusneuropathie, Netzhautgefäßverschluss, Gesichtsfelddefekte; ventrikuläre Arrhythmie, instabile Angina, plötzlicher Herztod; Priapismus, verlängerte Erektion.

Bemerkungen

Vor Verwendung des Präparats sollte eine Anamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt und der kardiovaskuläre Status des Patienten beurteilt werden. Aufgrund des Risikos von Schwindel und Sehstörungen sollten Patienten wissen, wie sie auf dieses Arzneimittel reagieren, bevor sie ein Auto fahren oder Maschinen bedienen.

Interaktionen

Inhibitoren der Isoenzyme CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Erythromycin, Cimetidin) und CYP2C9 können die Clearance von Sildenafil verringern; Eine Anfangsdosis von 25 mg sollte in Betracht gezogen werden. Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit Sildenafil führte zu einem Anstieg von Sildenafil Cmax und einer Erhöhung der AUC im Serum. Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Ritonavir wird jedoch nicht empfohlen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln sollte die maximale Dosis von Sildenafil innerhalb von 48 Stunden 25 mg nicht überschreiten. Sildenafil verursachte einen Anstieg von Sildenafil Cmax und einen Anstieg von Sildenafil AUC; Sildenafil hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Saquinavir. Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil mit Erythromycin führte zu einem Anstieg der AUC von Sildenafil. Die gleichzeitige Verabreichung von Cimetidin mit Sildenafil führte zu einem Anstieg der Serumspiegel. Grapefruitsaft, ein schwacher CYP3A4-Hemmer in der Darmwand, kann die Serumkonzentration von Sildenafil leicht erhöhen. Nicorandil kann aufgrund seiner Nitratkomponente schwerwiegende Wechselwirkungen mit Sildenafil aufweisen. Sildenafil verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Nitraten. Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil und Stickoxid- oder Nitrat freisetzenden Arzneimitteln in jeglicher Form ist kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung von Sildenafil bei Patienten, die Alpha-Blocker einnehmen, kann bei einigen anfälligen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen. Einzeldosen von Antazida hatten keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sildenafil. Bei gleichzeitiger Anwendung von 50 mg Sildenafil mit Tolbutamid (250 mg) und Warfarin (40 mg) wurden keine signifikanten Wechselwirkungen festgestellt. Sildenafil in einer Dosis von 50 mg erhöhte die Verlängerung der Blutungszeit nach Verabreichung von Acetylsalicylsäure (150 mg) nicht und erhöhte nicht die blutdrucksenkende Wirkung von Alkohol. Es wurde nicht gezeigt, dass die folgenden Arzneimittel die Pharmakokinetik von Sildenafil beeinflussen: CYP2C9- und CYP2D6-Inhibitoren, Thiaziddiuretika und verwandte Arzneimittel, schleifen- und kaliumsparende Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Calciumkanalblocker, β-Blocker oder Induktoren von CYP450-Enzymen.