Chediak-Higashi-Syndrom: Ursachen, Symptome, Behandlung

Das Chediak-Higashi-Syndrom ist ein seltener autosomal-rezessiver Defekt des Immunsystems, dessen Symptome normalerweise nach der Geburt beginnen. Kinder mit diesem Syndrom sind besonders anfällig für Infektionen durch grampositive Bakterien, gramnegative Bakterien und Pilze. Die Prognose ist schlecht - die meisten Patienten sterben vor dem 10. Lebensjahr.

Das Chediak-Higashi-Syndrom entwickelt sich vor dem Hintergrund einer Immunschwäche, die mit dem Vorhandensein von Mutationen im CHS1- (oder LYST1-) Gen zusammenhängt, das für das CHS-Protein bei Patienten kodiert. Es wurde gezeigt, dass dieses Protein, das im Zytoplasma vieler verschiedener Zellen gefunden wird, den intrazellulären Transport von Proteinen stören kann. Eine Unterbrechung dieses Transports führt zu einer fehlerhaften Synthese und Lagerung von sekretorischen Granulaten verschiedener Zelltypen. Dies gilt insbesondere für Lysosomen von Leukozyten und Fibroblasten, dichte Zellen von Blutplättchen, eosinophile Körnchen von Neutrophilen oder Melanosomen von Melanozyten.

Chediak-Higashi-Syndrom: Symptome

Das Chediak-Higashi-Syndrom ist durch einen sehr ernsten Verlauf gekennzeichnet. Dies ist auf das Vorhandensein wiederkehrender eitriger Infektionen zurückzuführen, die durch Neutropenie oder die sogenannte verursacht werden Lymphom-ähnliches Syndrom (auch bekannt als Beschleunigungsphase). Virusinfektionen, insbesondere Infektionen mit dem Epstein-Barr-Virus, tragen zur Entwicklung dieser Phase bei. Beim "Lymphom-ähnlichen Syndrom" teilen sich abnormale weiße Blutkörperchen unkontrolliert und infiltrieren viele Organe, wodurch sie dysfunktionell werden. Charakteristisch sind Fieber, Perioden übermäßiger Blutungen, die zu Anämie, Panzytopenie und damit verbundenen Infektionen führen, die äußerst schwer zu kontrollieren sind. Diese Infektionen betreffen am häufigsten die Atemwege und die Haut und werden insbesondere durch Bakterien wie z Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus), Streptococcus pyogenes und Pneumococcus-Arten. Der Defekt der Melanosomenmelanisierung äußert sich in einem okulokutanen Albinismus bei Patienten.

Darüber hinaus können Patienten mit Chediak-Higashi-Syndrom über Blutergüsse, Überempfindlichkeit gegen Sonneneinstrahlung, Photophobie, Lymphadenopathie, Hepatomegalie, Milzvergrößerung sowie orale Mukositis und Parodontitis klagen. Ältere Patienten können sowohl eine axonale als auch eine demyelinisierende progressive periphere Neuropathie aufweisen.

Es ist sehr wichtig, dass Patienten mit Chediak-Higashi-Syndrom nachweislich anfälliger für Neoplasien sind, die aus dem retikuloendothelialen System stammen.

Chediak-Higashi-Syndrom: Diagnose

Die Diagnose des Chediak-Higashi-Syndroms wird durch das Auffinden großer körniger Einschlüsse im Zytoplasma peripherer Blutneutrophilen bedingt. Dies erfolgt mit der Wright-Färbemethode. Zusätzlich kann man eine langsame Bewegung dieser Zellen beobachten, die durch das Vorhandensein des Granulats verursacht wird.

Es ist auch möglich, eine verringerte Neutrophilen-Chemotaxis und NK-Lymphozytenaktivität (Natural Killers) sowie einen geringen Gehalt an lysosomalen Enzymen nachzuweisen. Sie können auch das Vorhandensein von Mutationen im CHS1 (LYST1) -Gen testen.

Es ist wichtig zu wissen, dass das Chediak-Higashi-Syndrom vorgeburtlich diagnostiziert werden kann. Zu diesem Zweck werden Haarproben durch Biopsie aus der fetalen Kopfhaut entnommen oder Leukozyten aus einer Blutprobe untersucht.

Chediak-Higashi-Syndrom: Behandlung

Die Behandlung umfasst die Verwendung geeignet ausgewählter Antibiotika im Falle einer Infektion sowie Blut- oder Blutplättchentransfusionen während Anämieperioden. Vitamin C kann prophylaktisch verabreicht werden. Die Transplantation von Knochenmarkstammzellen war weltweit nur bei wenigen Patienten erfolgreich.