Aromatasehemmer sind Arzneimittel zur Behandlung von Brust- und Eierstockkrebs bei Frauen. Ihre Wirkung basiert auf der Blockierung des Einflusses von Hormonen, die die Entwicklung der Krankheit stimulieren. Was ist über diese Medikamente wissenswert? Wann werden Aromatasehemmer eingesetzt?
Inhaltsverzeichnis
- Wie wirken Aromatasehemmer?
- Aromatasehemmer als Krebshormontherapie
- Wirkmechanismus von Aromatasehemmern
- Klassifizierung von Aromatasehemmern
- Schema der Verwendung von Aromatasehemmern
- Toxizität von Aromatasehemmern
Aromatasehemmer werden in der adjuvanten Therapie nach Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation eingesetzt. Zubereitungen dieser Art können auch zur pharmakologischen Prophylaxe von Brustkrebs verwendet werden.
Wie wirken Aromatasehemmer?
Die Wirkung von Aromatasehemmern beruht auf der Blockierung der Östrogensynthese. Diese Hormone stimulieren die Entwicklung hormonabhängiger Tumoren der Brust und des Eierstocks. Durch die Verringerung der Konzentration dieser Substanzen wird die Entwicklung von Läsionen gehemmt.
Aromatase ist ein Enzym, das für die Umwandlung von Androgenen verantwortlich ist, d. H. Hormonen, die männliche Eigenschaften bestimmen. Dank dieser Umwandlung werden Östrogene im Körper produziert. Aromatasehemmer blockieren diesen Prozess. Letztendlich reduziert dies die Östrogensynthese, was zu einer therapeutischen Wirkung führt.
Diese Methode zur Behandlung von Krebs wird als Hormontherapie bezeichnet.
Aromatasehemmer als Krebshormontherapie
Die Hormontherapie kann in verschiedenen Stadien der neoplastischen Erkrankung angewendet werden. Es wird oft als Zusatzbehandlung zur Therapie mit anderen Medikamenten eingesetzt. Es wird auch als präoperative Behandlung sowie als therapeutisches Verfahren bei generalisierten neoplastischen Erkrankungen verwendet, d. H. Bei denen Metastasen aufgetreten sind.
Ziel der Hormontherapie bei der Behandlung von Brustkrebs ist es, die stimulierende Wirkung von Östrogenen auf Krebszellen zu überwinden. Aromatasehemmer blockieren die Synthese dieser Hormone in folgenden Bereichen des Körpers:
- Eierstöcke
- Fettgewebe
- Ausbrüche der Endometriose
Wirkmechanismus von Aromatasehemmern
Einige Arten von Brustkrebs exprimieren Östrogenrezeptoren. Bei solchen Tumoren wirken Östrogene als Wachstumsstimulans. Diese Art von Krebs ist hormonabhängiger Krebs.
Nach den Wechseljahren produzieren die Eierstöcke keine Östrogene mehr, aber sie werden mithilfe von Aromatase aus Androgenen in den Nebennieren gebildet. Zusätzlich trägt das Vorhandensein dieses Enzyms in der Brustdrüse zum Kontakt zwischen der neoplastischen Läsion und Östrogenen bei. Aromatase kann auch in Fettgewebe, Muskeln und Leber gefunden werden.
Aromatasehemmer binden an Aromatase und deaktivieren diese. Infolgedessen wird der Prozess der Umwandlung von Androgenen in Östrogene blockiert. Die Konzentration dieser Hormone im Körper nimmt ab und die neoplastischen Veränderungen werden nicht zum Wachstum angeregt.
Aromatasehemmer werden normalerweise nicht zur Behandlung von Brustkrebs bei Frauen vor der Menopause eingesetzt. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass während der fruchtbaren Phase des fruchtbaren Lebens des Patienten eine Senkung des Östrogenspiegels den Hypothalamus und die Hypophysenachse aktiviert, um die Sekretion von Gonadotropinen zu erhöhen. Dies wiederum stimuliert die Eierstöcke. Die Folge dieser Stimulation ist die erhöhte Produktion von Androgenen.
Der erhöhte Gonadotropinspiegel stimuliert auch die Synthese von Aromatase. Eine erhöhte Synthese dieses Enzyms bei gleichzeitig hoher Androgenkonzentration erhöht den Östrogenspiegel. Dieser Mechanismus wirkt entgegengesetzt zu dem eines Aromatasehemmers, was zu einem Mangel an therapeutischer Wirkung führt.
Klassifizierung von Aromatasehemmern
Aromatasehemmer werden in zwei Grundgruppen unterteilt:
- steroidale Aromatasehemmer
- nichtsteroidale Aromatasehemmer
Die steroidalen Aromatasehemmer umfassen Exemestan. Dieses Medikament bindet an das aktive Zentrum des Enzyms Aromatase. Somit blockiert es irreversibel seine Aktivität. Das Medikament wird bei Frauen vor und nach der Menopause zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt.
Nichtsteroidale Aromatasehemmer binden das Enzym reversibel. Diese Medikamente hemmen die Östrogensynthese um bis zu 90%. Sie zeichnen sich durch eine starke therapeutische Wirkung und Spezifität für ein bestimmtes Enzym aus. Dies bedeutet, dass sie die Synthese anderer Hormone nicht stören, wodurch Nebenwirkungen reduziert werden. Anastrozol und Letrozol gehören zu dieser Gruppe.
Medikamente dieser Gruppe werden verwendet in:
- bei postmenopausalen Frauen bei der adjuvanten Behandlung von hormonabhängigem Brustkrebs im Frühstadium
- bei postmenopausalen Frauen unter längerer adjuvanter Therapie bei hormonabhängigem Brustkrebs nach 5-jähriger Standardbehandlung
- bei postmenopausalen Frauen zur Behandlung von hormonabhängigem Brustkrebs, bei denen eine Chemotherapie kein geeignetes Behandlungsschema ist, wenn keine sofortige Operation erforderlich ist
- bei der Behandlung von hormonabhängigem fortgeschrittenem Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause,
- bei postmenopausalen Frauen bei der Behandlung von hormonabhängigem fortgeschrittenem Brustkrebs nach vorheriger Hormontherapie, gefolgt von Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit
Schema der Verwendung von Aromatasehemmern
Aromatasehemmer werden üblicherweise in Kombinationstherapie mit Tamoxifen eingesetzt. Diese Art der Hormontherapie dauert normalerweise 10 Jahre.
Tamoxifen ist auch ein Antiöstrogen-Medikament. Der Wirkungsmechanismus ist jedoch unterschiedlich. Aufgrund dieses Unterschieds in der Wirkungsweise sind Tumorzellen, die Resistenz gegen Tamoxifen erworben haben, weiterhin empfindlich gegenüber Aromatasehemmern.
Die häufigsten Anwendungsschemata sind:
- 5 Jahre Tamoxifen, gefolgt von 5 Jahren Aromatasehemmer
- 5 Jahre Aromatasehemmer, gefolgt von 5 Jahren Tamoxifen
- 2-3 Jahre Tamoxifen, gefolgt von 5 Jahren Aromatasehemmer
- 5 Jahre Aromatasehemmer
Toxizität von Aromatasehemmern
Aromatasehemmer sind Präparate mit geringer Toxizität im Vergleich zu anderen Krebsmedikamenten. Sie können für viele Jahre der Behandlung sicher verwendet werden.
Die Nebenwirkungen des Bewegungsapparates sind spezifisch für die Aromatasehemmertherapie. Knochen- und Gelenkschmerzen treten bei 20-50% der behandelten Frauen auf. Aufgrund der Blockade der Östrogenproduktion durch diese Gruppe von Arzneimitteln kommt es aufgrund der Entkalkung zu einer Abnahme der Knochendichte. Dadurch steigt das Risiko von Frakturen.
Der Gebrauch von Medikamenten aus dieser Gruppe kann auch induzieren:
- thromboembolische Komplikationen
- Ischämie-Episoden des Zentralnervensystems
- Hitzewallungen
- Vaginalblutung
Es ist jedoch zu beachten, dass diese Nebenwirkungen nach Verabreichung von Aromatasehemmern viel seltener auftreten als nach Verabreichung von Tamoxifen.
Literatur:
- prof. extra. dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "Die Bedeutung von Aromatasehemmern bei der Behandlung von Brustkrebspatientinnen"
- Mokbel K. Die sich entwickelnde Rolle von Aromatasehemmern bei Brustkrebs. "International Journal of Clinical Oncology" 7 (5), S. 279-83, 2002. Online-Zugang
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Vorab-Einsatz von Aromatasehemmern als adjuvante Therapie bei Brustkrebs: Der Kaiser hat keine Kleidung". J. Clin. Oncol. Online-Zugang
- Ajay S. Bhatnagar, Die Entdeckung und der Wirkungsmechanismus von Letrozol, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, S. 7-17, Online-Zugang
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