Kaletra

1 Tablette pow. enthält 100 mg Lopinavir und 25 mg Ritonavir oder 200 mg Lopinavir und 50 mg Ritonavir. 1 ml Lösung zum Einnehmen enthält 80 mg Lopinavir und 20 mg Ritonavir. Die Lösung enthält Alkohol, Maissirup mit hohem Fructosegehalt, Propylenglykol, Polyoxyethylen-Rizinusöl und Kalium-Acesulfam.

Aktion

Die antivirale Wirkung des Präparats beruht auf der Wirkung von Lopinavir. Lopinavir ist ein Inhibitor der HIV-1- und HIV-2-Protease und verhindert die Spaltung des gag-pol-Polyproteinkomplexes, was zur Bildung unreifer Viruspartikel führt, die keine weitere Infektion auslösen können. Ritonavir erhöht die Pharmakokinetik von Lopinavir. Die mittlere maximale Konzentration (Cmax) von Lopinavir im Blut wird ungefähr 4 Stunden nach der Dosierung erreicht. Lopinavir ist zu 98-99% an Plasmaproteine ​​gebunden. Es wird hauptsächlich durch eine Oxidationsreaktion metabolisiert. Lopinavir wird hauptsächlich in der Leber über das Cytochrom P-450-System metabolisiert, fast ausschließlich durch das CYP3A4-Isoenzym. Ritonavir ist ein sehr starker Inhibitor von CYP3A4 und hemmt den Metabolismus von Lopinavir durch Erhöhung der Konzentration im Blut. Die Hauptmetaboliten von Lopinavir sind das antivirale Epimerepaar, der 4-Oxometabolit und der 4-Hydroxymetabolit. Ungefähr 2,2% und 19,8% der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin bzw. im Kot ausgeschieden. Die effektive T0,5 (gemessen im Intervall zwischen Spitzen- und Tiefstkonzentrationen) von Lopinavir während des 12-stündigen Dosierungsintervalls beträgt 5 bis 6 Stunden.

Dosierung

Es sollte von Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung im Umgang mit HIV-Infektionen haben. Oral. Erwachsene und Jugendliche. Die empfohlene Dosis beträgt 400/100 mg zweimal täglich. Wenn bei erwachsenen Patienten das Arzneimittel während der Behandlung einmal täglich verabreicht werden muss, können Tabletten in einer Dosis von 800/200 mg (4 Tabletten zu 200/50) einmal täglich mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die tägliche Dosierung sollte auf erwachsene Patienten mit einer sehr geringen Anzahl von PI-resistenten Mutationen beschränkt werden (d. H. Weniger als 3 PI-resistente Mutationen und das Risiko einer geringeren Persistenz der Unterdrückung der Virusreplikation und eines höheren Durchfallrisikos). ). Patienten mit Schluckbeschwerden können das orale Lösungspräparat verwenden. Während der Schwangerschaft und nach der Entbindung ist keine Dosisanpassung von Lopinavir / Ritonavir erforderlich. Die einmal tägliche Verabreichung von Lopinavir mit Ritonavir wird schwangeren Frauen aufgrund fehlender pharmakokinetischer und klinischer Daten nicht empfohlen. Kinder. Bei Kindern wird empfohlen, die orale Lösung zu verwenden, um die Dosis basierend auf der Körperoberfläche genau zu bestimmen. Tabletten. Kinder (die Tabletten schlucken können) wiegen 15-25 kg und pc. ≥0,5 bis 2.200 / 50 mg zweimal täglich; mc. > 25 bis 35 kg Stk. i ≥ 0,9 bis 2.300 / 75 mg zweimal täglich,> 35 kg und ≥ 1,4 m2 400/100 mg zweimal täglich. Kinder über b. ≥40 kg oder Stk. > 1,4 m2 400/100 mg zweimal täglich. Gleichzeitige Anwendung von Efavirenz oder Nevirapin bei Kindern mit BSA ≥0,5 bis 2.200 / 50 mg zweimal täglich; ≥0,8 bis 2.300 / 75 mg zweimal täglich; ≥ 1,2 bis 2.400 / 100 mg zweimal täglich; ≥ 1,4 m2 500/125 mg zweimal täglich. Mündliche Lösung. Kinder im Alter von 14 Tagen bis 6 Monaten: basierend auf dem Körpergewicht. 16/4 mg / kg (entsprechend 0,2 ml / kg) 2 mal täglich mit Nahrung; basierend auf pc. 300/75 mg / m2 (entsprechend 3,75 ml / m2) 2 mal täglich mit der Nahrung. Es wird empfohlen, es nicht in Kombination mit Efavirenz oder Nevirapin bei Patienten unter 6 Monaten anzuwenden. Kinder und Jugendliche von 6 Monaten bis unter 18 Jahren: Die empfohlene Dosis beträgt 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 mal am Tag mit Essen, d. H. Für Kinder über PC. gleich 0,25 m2 beträgt die Dosis zweimal täglich 0,7 ml; 0,4 m2 1,2 ml 2 mal täglich; 0,5 m2 1,4 ml 2 mal täglich; 0,75 m2 2,2 ml 2 mal täglich; 0,8 m2 2,3 ml 2 mal täglich; 2 mal täglich 1 m2 2,9 ml; 1,25 m2 3,6 ml 2 mal täglich; 1,3 m2 3,7 ml 2 mal täglich; 1,4 m2 4 ml 2 mal täglich; 1,5 m2 4,3 ml 2 mal täglich; 1,7 m2 5 ml 2 mal täglich; Die maximale Dosis beträgt 400/100 mg zweimal täglich. Dosis 230 / 57,5 ​​mg / m2 kann bei einigen Patienten, die in Kombination mit Nevirapin oder Efavirenz behandelt werden, unzureichend sein. Bei diesen Patienten sollte eine Erhöhung der Dosis auf 300/75 mg / m2 in Betracht gezogen werden. Wenn die Dosierung auf dem Körpergewicht basiert, erfolgt die Dosierung bei Patienten mit Gewicht ≥ 15 kg bis 40 kg sind 10 / 2,5 mg / kg Körpergewicht. 2 mal täglich, wenn das Präparat nicht in Kombination mit Nevirapin oder Efavirenz verabreicht wird. Die Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht gekaut, zerbrochen oder zerkleinert werden. Die Lösung zum Einnehmen sollte unabhängig von den Mahlzeiten zu den Mahlzeiten und Tabletten eingenommen werden.

Indikationen

In Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln zur Behandlung der Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern über 2 Jahren (ab 14 Tagen mit der oralen Lösung). Die Wahl des Präparats für die Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten, die zuvor mit Proteaseinhibitoren behandelt wurden, sollte auf individuellen Studien zur Virusresistenz und einer Analyse der bisherigen Therapie beruhen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe. Schweres Leberversagen. Das Präparat enthält Lopinavir und Ritonavir, die Inhibitoren des Cytochrom P450-Isoenzyms CYP3A sind. Das Präparat sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln verabreicht werden, deren Clearance stark vom CYP3A-Isoenzym abhängt. Erhöhte Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel können schwerwiegende und / oder lebensbedrohliche unerwünschte Ereignisse verursachen: Alfuzosin (Risiko einer Hypotonie, gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert), Ranolazin (Risiko schwerwiegender und / oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen), Amiodaron (Risiko von Arrhythmien oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen), Fusidinsäure (die gleichzeitige Anwendung ist bei dermatologischen Infektionen kontraindiziert), Venetoclax (Risiko eines Tumorlysesyndroms zum Zeitpunkt des Beginns der Dosis und während der Titrationsphase) Colchicin (Risiko schwerer und / oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion), Astemizol, Terfenadin (Risiko schwerer Herzrhythmusstörungen), Lurasidon, Pimozid (Risiko schwerer hämatologischer oder schwerer) Aktivitäten ni wünschenswerte Wirkungen), Quetiapin (Risiko eines Komas, gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert), Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin (Risiko eines akuten Ergotismus, einschließlich Vasospasmus und Ischämie), Cisaprid (Risiko schwerer Herzrhythmusstörungen), Elbasvir / Grazoprevir, Ombitasvir, / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir (Risiko einer ALT-Erhöhung), Lovastatin, Simvastatin (Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabfomyolyse), Avanafil, Vardenafil (erhöhte Plasmaspiegel von Avanafil oder Vardenafil), Sildenafil (Risiko von Nebenwirkungen von Sildenafil, einschließlich Sildenafil). Hypotonie und Synkope, kontraindiziert nur bei der Behandlung von pulmonaler Hypertonie), orales Midazolam, Triazolam (Risiko extremer Sedierung und Atemdepression, Vorsicht bei parenteraler Verabreichung von Midazolam), Johanniskraut (verminderte Wirkung von Lopinavir und Ritonavir). Die Anwendung der oralen Lösung ist bei Kindern unter 14 Tagen, schwangeren Frauen, Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz und Patienten, die mit Disulfiram oder Metronidazol behandelt werden, kontraindiziert, da Propylenglykol als Hilfsstoff möglicherweise toxisch wirkt.

Vorsichtsmaßnahmen

Vorsicht ist geboten, wenn das Präparat bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung, Nierenversagen, chronischer Hepatitis B oder C, Hämophilie A und B, zugrunde liegender organischer Herzkrankheit, Vorgeschichte von Leitungssystemstörungen und Medikamenten, die das PR-Intervall verlängern, angewendet wird (wie Verapamil oder Atazanavir). Die Verabreichung des Präparats sollte im Falle einer Diagnose einer Pankreatitis abgebrochen werden. Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt des Beginns der antiretroviralen Kombinationstherapie (CART) kann eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen auftreten, die zu schweren klinischen Symptomen oder einer Verschlechterung der Symptome führt. Alle Entzündungssymptome sind Indikationen für eine Untersuchung und gegebenenfalls eine angemessene Behandlung. Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Gelenkschmerzen, Steifheit in den Gelenken oder Bewegungsschwierigkeiten haben, um eine Osteonekrose auszuschließen. Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit hohen Cholesterin- und Triglyceridspiegeln vor Beginn der Behandlung und mit einer Vorgeschichte von Störungen des Fettstoffwechsels geboten.Das Präparat in Form einer oralen Lösung enthält Alkohol (42% v / v), der bei Menschen mit Lebererkrankungen, Alkoholismus, Epilepsie, Hirnschäden oder Krankheiten sowie bei schwangeren Frauen und Kindern schädlich sein kann. Patienten, die die orale Lösung verwenden, insbesondere solche mit eingeschränkter Nierenfunktion oder verminderter Fähigkeit, Propylenglykol zu metabolisieren (z. B. Personen asiatischer Herkunft), sollten ständig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Propylenglykoltoxizität (z. B. Anfälle, Stupor, Tachykardie, Hyperosmolarität, Laktatazidose, Nierentoxizität, Hämolyse). In der empfohlenen Dosierung enthält die orale Lösung bis zu 0,8 g Fructose pro Dosis, was bei Patienten mit erblicher Fructose-Intoleranz wichtig sein kann. Die Lösung enthält Kalium - Patienten mit einer kaliumarmen Diät sollten gewarnt werden. Die Gesamtmenge an Alkohol und Propylenglykol aus allen Medikamenten, die Säuglingen verabreicht werden sollen, sollte berücksichtigt werden, um toxische Wirkungen dieser Hilfsstoffe zu vermeiden. Säuglinge sollten engmaschig überwacht werden auf: hyperosmolaren Zustand mit oder ohne Laktatazidose, Nephrotoxizität, Aktivität des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Stupor, Koma und Apnoe), Anfälle, Hypotonie, Arrhythmien und EKG-Veränderungen und Hämolyse. Nach dem Inverkehrbringen wurden Berichte über lebensbedrohliche Kardiotoxizität (einschließlich totaler atrioventrikulärer Blockade, Bradykardie und Kardiomyopathie), Laktatazidose, akutes Nierenversagen, ZNS-Unterdrückung und tödliche Atemkomplikationen, hauptsächlich bei Frühgeborenen, veröffentlicht die orale Lösung erhalten. Basierend auf den Ergebnissen der pädiatrischen Studie (die beobachtete Exposition war bei AUC12 um etwa 35% und bei Cmin um 75% niedriger als bei Erwachsenen) kann geschlossen werden, dass bei kleinen Kindern im Alter von 14 Tagen bis 3 Monaten die Exposition mit suboptimal sein kann das potenzielle Risiko einer unvollständigen virologischen Unterdrückung und der Entwicklung von Resistenzen. Die Lösung zum Einnehmen enthält Alkohol. Daher wird die Verabreichung über Polyurethan-Fütterungskatheter aufgrund der Möglichkeit einer Unverträglichkeit nicht empfohlen.

Unerwünschte Aktivität

Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege; Durchfall, Übelkeit. Häufig: Infektionen der unteren Atemwege, Hautinfektionen einschließlich Cellulitis, Follikulitis und Furunkel; Erbrechen; Anämie, Leukopenie und Lymphadenopathie; Überempfindlichkeit, einschließlich Nesselsucht und Angioödem; Störungen im Zusammenhang mit abnormalen Blutzuckerspiegeln, einschließlich Diabetes mellitus, Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Gewichtsverlust, vermindertem Appetit; Angst; Kopfschmerzen, einschließlich Migräne, Neuropathie (einschließlich peripherer Neuropathie), Schwindel, Schlaflosigkeit; Hypertonie; Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Erbrechen, gastroösophageale Refluxkrankheit, Gastroenteritis und Kolitis, Bauchschmerzen (Bauchschmerzen oben und unten), Blähungen, Verdauungsstörungen, Hämorrhoiden, Blähungen Hepatitis, einschließlich Anstieg von AST, ALT und GGT; Hautausschlag, einschließlich Hautausschlag makulopapulös, Hautausschlagdermatitis, einschließlich Ekzem und seborrhoischer Dermatitis, Nachtschweiß, Juckreiz; Muskelschmerzen, Muskel- und Gelenkschmerzen, einschließlich Gelenk- und Rückenschmerzen, Muskelstörungen wie Muskelschwäche und Krämpfe; erektile Dysfunktion, Menstruationsstörungen - Amenorrhoe, Menorrhagie; sich müde fühlen, einschließlich Asthenie. Gelegentlich: Immunreaktivierungssyndrom; Hypogonadismus; Gewichtszunahme, gesteigerter Appetit; ungewöhnliche Träume, verminderter Sexualtrieb; Schlaganfall, Krampfanfälle, Geschmacksstörungen, Geschmacksmangel, Zittern; Amblyopie; Tinnitus, Schwindel peripheren Ursprungs; Störungen, die durch atherosklerotische Läsionen wie Myokardinfarkt, atrioventrikuläre Blockade, Trikuspidalinsuffizienz verursacht werden; tiefe Venenthrombose; gastrointestinale Blutung, einschließlich Zwölffingerdarmgeschwür, Zwölffingerdarm, Gastritis und Rektalblutung, Stomatitis und Mundgeschwür, Stuhlinkontinenz, Verstopfung, Mundtrockenheit; Fettleber, Hepatomegalie, Cholangitis, Hyperbilirubinämie; Alopezie, Kapillarentzündung, Entzündung der Blutgefäße; Rhabdomyolyse, Knochennekrose; Abnahme der Kreatinin-Clearance, Nephritis, Hämaturie. Nicht bekannt: Gelbsucht; Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme. Das Cushing-Syndrom wurde bei Patienten berichtet, die Ritonavir und Fluticasonpropionat durch Inhalation oder intranasale Verabreichung oder mit anderen durch CYP3A metabolisierten Kortikosteroiden wie Budesonid erhielten. Ein Anstieg der Kreatinphosphokinase (CPK), Myalgie, Myositis und selten Rhabdomyolyse wurde unter Proteaseinhibitor-Therapie berichtet, insbesondere in Kombination mit Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Bei HIV-Patienten wurde eine antiretrovirale Kombinationstherapie mit Veränderungen in der Verteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) in Verbindung gebracht, einschließlich peripherem und subkutanem Fettabbau im Gesicht, Zunahme von Bauchfett und viszeralem Fett, Brustvergrößerung sowie Ansammlung von Rücken- und Rückenfett. Hals (Büffelhals). Eine antiretrovirale Kombinationstherapie wurde mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und einem Anstieg der Blutlaktatspiegel in Verbindung gebracht. oder opportunistische Krankheitserreger verfolgen. Fälle von Osteonekrose wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, fortgeschrittener HIV-Erkrankung oder einer antiretroviralen Langzeitkombinationstherapie (CART).

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Lopinavir mit Ritonavir wurde bei über 3.000 schwangeren Frauen untersucht, davon über 1.000 im ersten Trimester. Es gab kein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber dem Präparat. Die Inzidenz von Missbildungen nach Lopinavir-Exposition während eines Schwangerschaftstrimesters war vergleichbar mit der in der Allgemeinbevölkerung beobachteten. Es gab kein Missbildungsmodell, das auf eine gemeinsame Ätiologie hindeutete. Tierversuche haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Aus diesen Daten geht hervor, dass das Risiko von Missbildungen beim Menschen unwahrscheinlich ist. Lopinavir kann während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies klinisch erforderlich ist. Studien an Ratten haben eine Ausscheidung von Lopinavir in die Milch gezeigt. Es ist nicht bekannt, ob dieses Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. In der Regel wird empfohlen, dass eine HIV-infizierte Mutter ihr Baby nicht stillt, um eine Übertragung von HIV zu vermeiden. Fruchtbarkeit. Tierversuche haben keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit gezeigt. Es liegen keine Daten zur Wirkung von Lopinavir / Ritonavir auf die menschliche Fertilität vor.

Bemerkungen

Bluttriglycerid-, Cholesterin- und Glukosespiegel sollten vor Beginn der Behandlung mit dem Präparat und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung gemessen werden. Während der Anwendung des Präparats besteht weiterhin das Risiko, dass HIV-Infektionen durch sexuellen Kontakt oder Blutkontamination auf andere Personen übertragen werden. Das Präparat in Form einer Lösung zum Einnehmen sollte bei 2-8 ° C (im Kühlschrank) gelagert werden. Während der Anwendungsdauer des Patienten sollte das Präparat, wenn es nicht im Kühlschrank aufbewahrt wird, nicht bei Temperaturen über 25 ° C gelagert werden, und das verbleibende Arzneimittel, das nicht innerhalb von 42 Tagen verwendet wurde, sollte verworfen werden.

Interaktionen

Das Präparat enthält Lopinavir und Ritonavir, die in vitro Inhibitoren des Cytochrom P450-Isoenzyms CYP3A sind. Die Verabreichung des Präparats zusammen mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch das CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, kann die Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel erhöhen, was ihre therapeutischen und Nebenwirkungen erhöhen oder verlängern kann. Bei klinisch relevanten Konzentrationen hemmt das Präparat die Isoenzyme CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 oder CYP1A2 nicht. In vivo wurde gezeigt, dass das Präparat seinen eigenen Metabolismus induziert und die Biotransformation einiger Arzneimittel erhöht, die durch Cytochrom P450-Isoenzyme (einschließlich CYP2C9 und CYP2C19) und durch Konjugation mit Glucuronsäure metabolisiert werden. Dies kann zu einer Verringerung der Blutspiegel der gleichzeitig verabreichten Arzneimittel führen, wodurch diese weniger wirksam werden. Das Präparat sollte nicht gleichzeitig mit Astemizol, Terfenadin, Midazolam (oral verabreicht), Triazolam, Cisaprid, Pimozid, Amiodaron, Mutterkornalkaloiden (z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin und Methylergonovin) und Vardenafil verabreicht werden. Es gab keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lopinavir, wenn es allein oder in Kombination mit Stavudin und Lamivudin in klinischen Studien angewendet wurde. Das Präparat induziert eine Glucuronidierungsreaktion und kann daher die Plasmakonzentrationen von Zidovudin und Abacavir senken (die klinische Bedeutung dieser möglichen Wechselwirkung ist unbekannt). Die Lopinavir-Konzentrationen nahmen zu, ohne dass bei gleichzeitiger Verabreichung Veränderungen beobachtet wurden. Erhöhte Tenofovir-Konzentrationen könnten Tenofovir-bedingte unerwünschte Ereignisse, einschließlich Nierenerkrankungen, potenzieren. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz sollte die Kaletra-Dosis von 400/100 mg (5 ml) zweimal täglich auf 500/125 mg zweimal täglich erhöht werden. Die Lopinavir-Spiegel können während der Verabreichung von Nevirapin abnehmen. Die Kaletra-Dosis sollte zweimal täglich auf 500/125 mg erhöht werden. Eine Therapie mit zwei Proteaseinhibitoren wird im Allgemeinen nicht empfohlen. Im Vergleich zu den Standarddosen von Fosamprenavir mit Ritonavir in Standarddosen führte eine erhöhte Dosierung von 1400 mg Fosamprenavir zweimal täglich mit Lopinavir und Ritonavir in Dosen von 533 mg bzw. 133 mg zweimal täglich bei Patienten, die zuvor mit Proteasehemmern behandelt worden waren, zu einer höheren Inzidenz von Nebenwirkungen. gastrointestinale Nebenwirkungen und eine Erhöhung der Triglyceride während der Kombinationstherapie ohne Erhöhung der antiviralen Wirksamkeit - die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel wird nicht empfohlen. Wenn Indinavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich in Kombination mit Kaletra verabreicht wurde, war die AUC von Indinavir ähnlich, Cmin stieg an und Cmax nahm ab, verglichen mit Indinavir 800 mg dreimal täglich allein. Bei gleichzeitiger Anwendung von Nelfinavir und Kaletra waren die Lopinavir-Konzentrationen verringert. Wenn Saquinavir in einer Dosis von 1.000 mg zweimal täglich in Kombination mit Kaletra verabreicht wurde, blieben die Parameter von Saquinavir unverändert. Die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir mit Tipranavir und Ritonavir (500/100 mg zweimal täglich) verringerte die Lopinavir-Konzentrationen - die gleichzeitige Anwendung dieser Produkte wird nicht empfohlen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Omeprazol (40 mg täglich) oder Ranitidin (150 mg als Einzeldosis) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Infolge der Hemmung des CYP3A4-Isoenzyms durch Kaletra steigen die Plasmakonzentration von Fentanyl und das Risiko seiner Nebenwirkungen (Atemdepression, Sedierung). Bei gleichzeitiger Anwendung des Präparats können die Plasmadigoxinkonzentrationen ansteigen. Bei gleichzeitiger Verabreichung wird eine Überwachung der Digoxinkonzentrationen während der Therapie empfohlen. Bei der Verschreibung des Präparats an Patienten, die bereits Digoxin einnehmen, ist besondere Vorsicht geboten, da eine starke Hemmwirkung von Ritonavir auf Pgp erwartet wird, die den Digoxinspiegel signifikant erhöht. Als Pgp-Induktion können die erhöhten Digoxinspiegel mit der Zeit abnehmen. Es wird erwartet, dass die Einleitung von Digoxin bei Patienten, die das Arzneimittel bereits einnehmen, zu einem geringeren Anstieg der Digoxinspiegel führt. Antiarrhythmika (Bepridil, systemisch wirkendes Lidocain und Chinidin): Die Konzentrationen dieser Medikamente können bei Verwendung mit dem Präparat ansteigen. Vorsicht und, wenn möglich, therapeutische Überwachung. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 200 mg täglich) dieser Arzneimittel wird ein moderater Anstieg der AUC von Clarithromycin bei Verabreichung mit dem Präparat erwartet. Wenn die Nutzen-Risiko-Bewertung die Anwendung von Voriconazol nicht unterstützt, sollte die gleichzeitige Anwendung von niedrig dosiertem Voriconazol (100 mg zweimal täglich) mit Ritonavir (100 mg zweimal täglich) wie in der Kaletra-Studie vermieden werden, da die Voriconazolspiegel verringert werden können. Es wird empfohlen, die Rifabutin-Dosis bei gleichzeitiger Anwendung mit dem Präparat um 75% (d. H. 150 mg jeden zweiten Tag oder dreimal pro Woche) zu reduzieren. Eine weitere Dosisreduktion kann erforderlich sein. Aufgrund der verringerten Konzentration von Lopinavir wird die gleichzeitige Anwendung mit Rifampicin nicht empfohlen. Eine Dosisanpassung von Kaletra 400 mg / 400 mg zweimal täglich kompensiert die CYP3A-induzierende Wirkung von Rifampicin. Eine solche Dosisanpassung kann jedoch mit einem Anstieg von ALT und AST sowie mit der Schwere von Magen-Darm-Störungen verbunden sein. Daher sollte eine solche Kombinationstherapie vermieden werden, sofern dies nicht eindeutig erforderlich ist. Wenn eine solche Kombinationstherapie erforderlich ist, kann eine erhöhte Dosis von Kaletra 400 mg / 400 mg zweimal täglich zusammen mit Rifampicin verabreicht werden, um die Sicherheit und die therapeutischen Wirkungen zu überwachen. Die Kaletra-Dosis sollte erst nach Beginn der Behandlung mit Rifampicin erhöht werden. Midazolam wird durch das CYP3A-Isoenzym weitgehend metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung mit Kaletra kann zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration dieses Benzodiazepinderivats führen. Es sollte nicht gleichzeitig mit oral verabreichtem Midazolam angewendet werden. Bei der Verabreichung von parenteralem Midazolam ist Vorsicht geboten. Wenn Kaletra in Kombination mit parenteralem Midazolam angewendet wird, sollte die Behandlung auf einer Intensivstation oder in einer ähnlichen Umgebung erfolgen, die eine genaue klinische Überwachung und ein angemessenes Management von Atemdepression und / oder längerer Sedierung ermöglicht. Eine Dosisanpassung für Midazolam sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn mehr als eine Einzeldosis Midazolam verabreicht wird. Das Präparat kann den Blutspiegel von Kalziumkanalhemmern erhöhen: Felodipin, Nifedipin, Nicardipin; Eine klinische Überwachung der therapeutischen und nachteiligen Wirkungen dieser Arzneimittel wird empfohlen. Dexamethason kann das CYP3A-Isoenzym induzieren und die Konzentration von Lopinavir verringern. Eine klinische Überwachung der antiviralen Wirksamkeit wird empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung mit inhalativem oder intranasalem Fluticasonpropionat kann zu einer verstärkten Wirkung von Fluticason führen (einschließlich systemischer Wirkungen: Cushing-Syndrom und Nebennierenunterdrückung). Dieser Effekt kann auch bei anderen Corticosteroiden auftreten, die durch P450 3A metabolisiert werden, z. B. Budesonid.Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Kaletra und diesen Glukokortikosteroiden nicht empfohlen, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko systemischer Kortikosteroidwirkungen. Eine Dosisreduktion der Glucocorticosteroide sollte in Betracht gezogen werden, und lokale und systemische Wirkungen sollten sorgfältig überwacht werden, oder das Glucocorticoid sollte gegen eines ausgetauscht werden, das kein Substrat von CYP3A4 ist (z. B. Beclometason). Darüber hinaus kann es erforderlich sein, die Dosis über einen längeren Zeitraum schrittweise zu reduzieren, wenn Glukokortikoide entnommen werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Sildenafil oder Tadalafil ist besondere Vorsicht geboten, da Nebenwirkungen (Hypotonie, Synkope, Sehstörungen und verlängerte Erektionszeit) möglich sind. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Kaletra sollten die Sildenafil-Dosen innerhalb von 48 Stunden 25 mg und die Tadalafil-Dosen über 72 mg alle 72 Stunden nicht überschreiten. Die Kombination von Kaletra mit Sildenafil bei der Behandlung der pulmonalen Hypertonie ist kontraindiziert. Infolge der Hemmung des CYP3A-Isoenzyms durch Kaletra kann sich die AUC von Verdenafil um das 49-fache erhöhen; Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente ist kontraindiziert. Kräuterpräparate, die Johanniskraut (ein Induktor von CYP3A) enthalten, können die Konzentration von Lopinavir verringern und sollten daher nicht zusammen angewendet werden. Wenn ein Patient bereits Johanniskraut einnimmt, stoppen Sie die Johanniskraut und überprüfen Sie nach Möglichkeit die Viruslast. Die Lopinavir- und Ritonavir-Spiegel können beim Absetzen von Johanniskraut ansteigen, und die Kaletra-Dosis muss möglicherweise angepasst werden. Der Induktionseffekt kann nach dem Absetzen der Johanniskraut mindestens 2 Wochen anhalten. Daher ist es sicher, Kaletra 2 Wochen nach dem Absetzen von Johanniskraut zu starten. Das zusammen mit Cyclosporin, Sirolimus und Tacrolimus verabreichte Präparat kann die Konzentration erhöhen. Es wird empfohlen, die therapeutischen Plasmakonzentrationen dieser Arzneimittel häufiger zu überwachen, bis sie sich stabilisieren. Die Blutspiegel von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wie Lovastatin und Simvastatin steigen bei Verabreichung mit dem Präparat signifikant an - solche Kombinationen sind aufgrund des Risikos einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kontraindiziert. Es wird nicht empfohlen, das Präparat zusammen mit Atorvastatin zu verabreichen. Wenn die Verwendung von Atorvastatin als unbedingt notwendig erachtet wird, sollte die niedrigstmögliche Dosis von Atorvastatin verabreicht und die Sicherheit sorgfältig überwacht werden. Vorsicht ist geboten, und die Verabreichung reduzierter Dosen sollte in Betracht gezogen werden, wenn das Präparat gleichzeitig mit Rosuvastatin verabreicht wird. Wenn eine Behandlung mit einem HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor angezeigt ist, wird Pravastatin oder Fluvastatin empfohlen (ihr Metabolismus hängt nicht vom CYP3A4-Isoenzym ab). Bei gleichzeitiger Anwendung von Lopinavir und Ritonavir wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen von Buprenorphin (16 mg täglich) nachgewiesen. Das Präparat kann ohne Dosisanpassung zusammen mit Buprenorphin verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass das Präparat die Plasmakonzentration von Methadon verringert - es wird empfohlen, die Konzentration im Blut zu überwachen. Die Ethinylestradiolspiegel nahmen ab, wenn orale Kontrazeptiva gleichzeitig mit dem Präparat angewendet wurden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ethinylestradiol enthaltenden Kontrazeptiva (unabhängig von der pharmazeutischen Form, z. B. oralen Mitteln oder transdermalen Pflastern) sollten andere Verhütungsmethoden angewendet werden. Die stationäre AUC und Cmax von Bupropion und seinem aktiven Metaboliten Hydroxybupropion waren bei gleichzeitiger Verabreichung von Bupropion um etwa 50% niedriger; Dieser Effekt kann auf die Induktion des Metabolismus von Bupropion zurückzuführen sein. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Lopinavir und Ritonavir mit Bupropion als notwendig erachtet wird, sollte die Behandlung unter sorgfältiger Überwachung der klinischen Wirksamkeit von Bupropion durchgeführt werden, ohne die empfohlene Dosierung zu überschreiten, obwohl eine Induktion des Metabolismus beobachtet wird. Klinisch signifikante Wechselwirkungen von Kaletra mit Dapson, Trimethoprim mit Sulfamethaxazol, Azithromycin oder Fluconazol sind nicht zu erwarten.

Preis

Kaletra, Preis 100% PLN 2658,81

Das Präparat enthält die Substanz: Ritonavir, Lopinavir