Das Problem der Unfruchtbarkeit betrifft immer mehr Paare in Industrieländern. Einige der Ursachen für männliche und weibliche Unfruchtbarkeit können genetisch bedingt sein. Dazu gehören genetische Störungen der Spermienproduktion, wiederkehrende Fehlgeburten aufgrund eines abnormalen fetalen Karyotyps, ein vorzeitiger Rückgang der Eierstöcke (Wechseljahre vor 40) oder eine angeborene Nebennierenhyperplasie.
Vor einiger Zeit hat die Weltgesundheitsorganisation Unfruchtbarkeit in die Liste der Zivilisationskrankheiten aufgenommen. Es wird geschätzt, dass bis zu 20 Prozent. Paare haben Schwierigkeiten, ein Kind zu bekommen (ca. 2 Millionen Paare in Polen). Wir sprechen von Unfruchtbarkeit, wenn während eines 12-monatigen regelmäßigen Geschlechtsverkehrs (in Polen beträgt diese Zeit bis zu zwei Jahre) ohne Verhütung keine Befruchtung stattfindet.
Das Wichtigste ist, die Ursache der Unfruchtbarkeit zu kennen
Selbst scheinbar nicht wahrnehmbare Veränderungen der Gene (Mutationen) können zum Mangel an Nachkommen führen. Es ist eine Situation, die extrem starke psychologische Auswirkungen hat und negative (psychosoziale) Folgen für das unfruchtbare Paar hat. Deshalb ist es so wichtig, geeignete Gentests durchzuführen und die Ursache herauszufinden. Durch das Verständnis des Problems können Spezialisten Entscheidungen über eine geeignete konventionelle Behandlung oder den Einsatz assistierter Reproduktionsmethoden treffen. In einigen Fällen ist es nur möglich, ein Kind zu adoptieren. Das Wichtigste ist jedoch, dass ein Paar dank einer Diagnose viele Stresssituationen vermeiden kann (sogar mehrere Jahre erfolgloser Bemühungen).
Derzeit sind jedoch nicht alle Ursachen für Unfruchtbarkeit bekannt. Es wird geschätzt, dass ca. 30 Prozent. Fälle bleiben unbeantwortet, ca. 35 Prozent. ist in ähnlicher Weise mit weiblicher Unfruchtbarkeit verbunden - etwa 35 Prozent. Es ist männliche Unfruchtbarkeit.
Wann sollte ein Paar nach einer genetischen Grundlage suchen, um keine Kinder zu haben?
Wie bereits erwähnt, kann die Ursache für Unfruchtbarkeit sowohl auf der Seite der Frau als auch des Mannes liegen. Signale, die auf eine genetische Determinante der weiblichen Unfruchtbarkeit hinweisen können, können sein:
- wiederkehrende Fehlgeburten (d. h. Verlust nachfolgender Schwangerschaften)
- primäre Amenorrhoe aufgrund mangelnder Eierstockfunktion,
- vorzeitige Beendigung der Eierstockfunktionen.
Andererseits sollte der Verdacht auf die genetische Basis der männlichen Unfruchtbarkeit vermutet werden bei:
- Mangel an Sperma im Sperma (Azoospermie genannt),
- weniger als 5 Millionen / ml Spermienzahl (sogenannte Oligospermie) und ihre abnormale Mobilität (sogenannte Asthenozoospermie),
- wiederholte Fehlgeburten mit Ihrem Partner.
Genetische Ursachen für Unfruchtbarkeit sollten auch bei Vorliegen einer abnormalen Entwicklung der Genitalorgane, anderer angeborener Veränderungen der Körperstruktur, einer abnormalen Entwicklung der tertiären Geschlechtsmerkmale und eines angeborenen hypogonadotrophen Hypogonadismus (verursacht durch eine Fehlfunktion der Hypophyse im Gehirn) gesucht werden.
Welche genetischen Tests auf Unfruchtbarkeit können durchgeführt werden?
Gemäß den Empfehlungen der Polnischen Gesellschaft für Reproduktionsmedizin sollten bei der Suche nach den Ursachen der Unfruchtbarkeit (sowie vor Beginn des Verfahrens der assistierten Reproduktion) die folgenden Gentests durchgeführt werden:
- Zunächst der Karyotyp-Test bei beiden Partnern.
- CFTR-Gentests, auch bei beiden Partnern.
- Untersuchung der AZF-Region des Y-Chromosoms bei Männern.
Wenn die Ursache der Unfruchtbarkeit nicht gefunden wird, wird empfohlen, einen Genetiker zu konsultieren und die Forschung für Männer zu erweitern: AR-Gentests; für Frauen: FMR1-Gentests, F5- und F2-Gentests; für beide Geschlechter: Untersuchung des CYP21A2-Gens.
Karyotypuntersuchung
Die bekanntesten und relativ einfach zu untersuchenden sind Chromosomenaberrationen (d. H. Änderungen in der Struktur oder Anzahl der Chromosomen). Der Test besteht darin, die Anzahl und Struktur der Chromosomen in jedem der zukünftigen Elternteile zu bestimmen. Bei ausgewählten Patientengruppen werden nach Ausschluss anderer häufiger Ursachen für Unfruchtbarkeit Chromosomenaberrationen bei 7 bis 15% der Männer und bei 15 bis 35% der Frauen mit primärer Unfruchtbarkeit (wenn eine Frau überhaupt nicht schwanger werden kann) und bei etwa 5 bis 10% der Paare beobachtet mit sekundärer Unfruchtbarkeit (wenn eine Frau bereits ein Kind hat, aber nicht wieder schwanger werden kann).
Ein Karyotyp ist eine morphologische Beschreibung eines Chromosomensatzes, der in allen Zellen unseres Körpers vorkommt (sogenannte somatische Zellen). Beim Menschen gibt es zwei Gruppen von Chromosomen: Autosomen - es gibt 44 (22 Paare) und Geschlechtschromosomen - 1 Paar: XX für eine Frau und XY für einen Mann. Der korrekte menschliche Karyotyp ist daher diploid - jedes autosomale Chromosom kommt doppelt vor, eines von jedem Elternteil, und das Geschlecht wird durch ein Paar Geschlechtschromosomen bestimmt, XX bei Frauen und XY bei Männern.
Abhängig von der Art der Veränderungen des Karyotyps variieren die Gründe für die Unfähigkeit, Nachkommen zu produzieren. Es kommt häufig vor, dass Träger von Chromosomenaberrationen:
- Männer haben Samenparameter verringert,
- Menstruationsstörungen bei Frauen bei primärer Unfruchtbarkeit und Behinderung oder mangelnde Eiproduktion im Zusammenhang mit hormonellen Störungen bei sekundärer Unfruchtbarkeit.
Es kommt auch vor, dass bei der Befruchtung die befruchtete Zelle unvollständiges genetisches Material aufweist und die Schwangerschaft normalerweise mit einer Fehlgeburt endet, normalerweise vor der 20. Woche. Abhängig von der Art der gefundenen Chromosomenaberration besteht das Risiko, ein Kind mit einem Defektsyndrom und einer Entwicklungsstörung (physisch und psychomotorisch), einer Fehlgeburt oder einer Unfähigkeit zur Empfängnis zur Welt zu bringen.
Männliche Unfruchtbarkeit
Üblicherweise werden die korrekten Spermientestergebnisse als Index für die männliche Fruchtbarkeit herangezogen. In Fällen schwerer Störungen der Spermatogenese sind genetische Erkrankungen recht häufige Ursachen, einschließlich Mutationen im CFTR-Gen, Mikrodeletionen der AZF-Region auf dem Y-Chromosom und Mutationen des AR-Gens auf dem X-Chromosom. Ein Mangel an Spermien im Sperma kann unter anderem aus von der Behinderung von Ausfahrtsstraßen.
Die Ursache für einen solchen Zustand ist in etwa 10% der Fälle ein angeborener Defekt (bilaterales Fehlen von Vas deferens), der durch Mutationen im CFTR-Gen verursacht wird. Der Mangel an Spermien im Sperma kann auch auf Störungen der Spermatogenese (Spermienproduktion) zurückzuführen sein. In mehr als 25% der Fälle wird dieser Zustand durch Mikrodeletionen in der AZF-Region des Y-Chromosoms verursacht. Andererseits können Mutationen, die das AR-Gen schädigen, das Syndrom der Unempfindlichkeit gegenüber männlichen Sexualhormonen - Androgenen - verursachen und die Entwicklung sexueller Merkmale stören. Es wird geschätzt, dass Mutationen im AR-Gen für 2-3% der Fälle von Abwesenheit oder signifikanter Abnahme der Spermienzahl im Sperma verantwortlich sein können.
Wiederkehrende Fehlgeburten
Eine Fehlgeburt bedeutet das Ende einer klinisch nachgewiesenen Schwangerschaft vor der 20. Schwangerschaftswoche. Etwa 20-25% der Frauen erleiden in ihrem Leben mindestens eine Fehlgeburt. Eine wiederkehrende Fehlgeburt ist definiert als drei oder mehr aufeinanderfolgende spontane Abtreibungen, die bei etwa 3-5% aller Frauen auftreten. Das Risiko einer Fehlgeburt steigt mit dem Alter. Zu den Risikofaktoren zählen hohes Körpergewicht, Rauchen und die Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien, es handelt sich jedoch größtenteils um genetische Anomalien.
Mehr als 50% der spontanen Fehlgeburten sind trotz normaler Karyotypen bei beiden Elternteilen auf einen abnormalen Karyotyp des Fetus zurückzuführen (in diesen Fällen sind Trisomie 13, 18 und 21 am häufigsten).
Der zweite wichtige Faktor ist der Träger von Mutationen in den F5- und F2-Genen, die für Faktoren des Blutgerinnungssystems kodieren. Zusätzlich zur tiefen Venenthrombose bei Frauen können sie Gerinnsel in der Plazenta verursachen, was zum Tod der Plazenta und des Fötus führt. In diesen Fällen werden Fehlgeburten normalerweise nach 10 Wochen beobachtet. Der Nachweis dieser Art genetischer Veranlagung ermöglicht die Einleitung einer Antikoagulationstherapie und verhindert eine Fehlgeburt.
Vorzeitiger Verlust der Eierstockfunktion
Dieser Begriff bedeutet den Beginn der Wechseljahre vor dem 40. Lebensjahr. Die geschätzte Häufigkeit der Krankheit beträgt 1: 100 Frauen und 1: 1000 Frauen unter 30 Jahren. Genetische Faktoren gehören zu den Ursachen der Krankheit, einschließlich Chromosomenaberrationen und Genmutationen. In Familienfällen (ca. 20-30%) wird die Krankheit am häufigsten durch Mutationen im FMR1-Gen auf dem X-Chromosom verursacht.
Die Früherkennung einer genetischen Veranlagung zum Aussterben der Eierstockfunktion ermöglicht es Mutationsträgern, eine Entscheidung über die Planung der Geburt von Kindern zu treffen und in einigen Fällen assistierte Reproduktionsmethoden anzuwenden (eine pränatale Diagnose wird dann empfohlen). Bei Frauen mit vorzeitiger Menopause ist eine Hormonersatztherapie (Verringerung des Risikos für Osteoporose und Herzerkrankungen) angezeigt.
Angeborene Nebennierenhyperplasie
Mutationen im CYP21A2-Gen können eine angeborene Nebennierenhyperplasie verursachen, die zu Fehlern bei der Produktion von Sexualhormonen und Problemen mit der Fruchtbarkeit führt. Die Durchführung der oben genannten Tests hilft neben der möglichen Erklärung der Ursache der Unfruchtbarkeit auch bei einer genaueren Bestimmung des Risikos für ein bestimmtes Paar, ein Kind mit ausgewählten genetischen Anomalien zu haben. Vor der Durchführung eines Gentests wird empfohlen, einen Genetiker zu konsultieren, damit er oder sie geeignete Gentests basierend auf einer Familienanamnese auswählen kann.
