Ecansya

1 Tablette pow. enthält 150 mg, 300 mg oder 500 mg Capecitabin; Die Tabletten enthalten Laktose.

Aktion

Capecitabin ist ein zytotoxikofreies Fluorpyrimidincarbamat, das als orale Vorstufe des zytotoxischen Moleküls 5-Fluorouracil (5-FU) wirkt. Der Metabolismus von 5-FU im anabolen Weg blockiert die Methylierung von Desoxyuridylsäure zu Thymidylsäure, was die Synthese von Desoxyribonukleinsäure (DNA) beeinflusst. Der Einbau von 5-FU führt auch zu einer Hemmung der RNA- und Proteinsynthese. Da DNA und RNA für die Zellteilung und das Zellwachstum essentiell sind, kann ein durch 5-FU verursachter Thymidinmangel zu Wachstumsstörungen und Zelltod führen. Die Auswirkungen von Störungen in der DNA- und RNA-Synthese sind bei sich schnell teilenden Zellen, die 5-FU schnell metabolisieren, am größten. Capecitabin zeigt in Kombination mit Docetaxel einen synergistischen Effekt, der mit dem durch Docetaxel verursachten Anstieg der Thymidinphosphorylase (dem Enzym, das für die endgültige Umwandlung von Capecitabin zu 5-FU verantwortlich ist) zusammenhängen kann. Capecitabin wird nach oraler Verabreichung schnell und umfassend resorbiert. Es wird zunächst in der Leber durch Carboxylesterase zu 5'-DFCR metabolisiert, das dann durch Cytidindeaminase, die hauptsächlich in der Leber und in Tumorgeweben vorkommt, in 5'-DFUR umgewandelt wird. Eine weitere katalytische Aktivierung von 5'-DFUR erfolgt durch Thymidinphosphorylase zu 5-FU. Die an der katalytischen Aktivierung beteiligten Enzyme sind in Tumorgeweben sowie in einer geringeren Konzentration in gesunden Geweben vorhanden. Diese sequentielle enzymatische Biotransformation von Capecitabin zu 5-FU führt zu höheren Wirkstoffkonzentrationen in Tumorgeweben. Capecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR und 5-FU sind zu 54%, 10%, 62% und 10% an Protein, hauptsächlich Albumin, gebunden. 5-FU wird dann durch Pyrimidin-Dehydrogenase zu dem weniger toxischen Dihydro-5-fluorouracil (FUH2) katabolisiert. Dihydropyrimidinase spaltet den Pyrimidinring und produziert 5-Fluorurididopriopionsäure (FUPA). Letztendlich spaltet β-Ureido-Propionase FUPA in α-Fluor-β-Alanin (FBAL), das im Urin ausgeschieden wird. Die Aktivität der Pyrimidin-Dehydrogenase (DPD) ist der geschwindigkeitsbestimmende Faktor. Ein DPD-Mangel kann zu einer erhöhten Toxizität von Capecitabin führen. Die Eliminationshalbwertszeit von Capecitabin, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU und FBAL beträgt 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 bzw. 3,23 Stunden. Capecitabin und seine Metaboliten werden eliminiert hauptsächlich im Urin; 95,5% der verabreichten Capecitabin-Dosis werden im Urin zurückgewonnen. Die Kotausscheidung ist minimal (2,6%). Der Hauptmetabolit im Urin ist FBAL, der 57% der verabreichten Dosis ausmacht. Etwa 3% der verabreichten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Dosierung

Oral. Das Präparat sollte nur von qualifizierten Ärzten verschrieben werden, die Erfahrung mit der Anwendung von Krebsmedikamenten haben. Es wird empfohlen, alle Patienten während des ersten Behandlungszyklus sorgfältig zu überwachen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn das Fortschreiten der Krankheit oder Symptome einer signifikanten Arzneimittelunverträglichkeit auftreten. Monotherapie. Darmkrebs, Darmkrebs, Brustkrebs: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1250 mg / m2. zweimal täglich (morgens und abends; dies entspricht einer täglichen Gesamtdosis von 2500 mg / m2) über 14 Tage, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhezeit. Die adjuvante Behandlung von Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III sollte 6 Monate lang durchgeführt werden. Kombinationstherapie. Darmkrebs und Magenkrebs. Eine Reduzierung der Anfangsdosis auf 800-1000 mg / m2 wird empfohlen, wenn die Dosis 14 Tage lang zweimal täglich gefolgt von einer 7-tägigen Ruhezeit oder auf 625 mg / m2 verabreicht wird. 2 mal täglich bei kontinuierlicher Fütterung. In Kombination mit Irinotecan beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Capecitabin 800 mg / m2. 14 Tage lang zweimal täglich verabreicht, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhezeit und einer Irinotecan-Dosis von 200 mg / m2. am Tag 1. Die Zugabe von Bevacizumab zu einem Kombinationsschema erfordert keine Änderung der Anfangsdosis von Capecitabin. Vor der Verabreichung von Cisplatin sollten Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Cisplatin erhalten, eine Vorbehandlung erhalten, um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und Antiemesis aufrechtzuerhalten, wie im Cisplatin SmPC beschrieben. Bei Patienten, die Capecitabin in Kombination mit Oxaliplatin gemäß Oxaliplatin SmPC erhalten, wird eine Prämedikation mit Antiemetika empfohlen. Die Dauer der adjuvanten Therapie bei Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III sollte 6 Monate betragen. Brustkrebs. In Kombination mit Docetaxel beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Capecitabin 1250 mg / m2. 14 Tage lang zweimal täglich, gefolgt von einer 7-tägigen Ruhezeit, beträgt die Docetaxel-Dosis 75 mg / m2. Patienten, die die Kombinationstherapie mit Capecitabin plus Docetaxel erhalten, sollten vor der Verabreichung von Docetaxel mit einem oralen Corticosteroid wie Dexamethason gemäß Docetaxel SmPC vorbehandelt werden. Dosisanpassungen während der Behandlung. Die toxischen Wirkungen von Capecitabin können durch symptomatische Behandlung und / oder Dosisanpassung (Behandlungsunterbrechung oder Dosisreduktion) verringert werden. Sobald die Dosis gesenkt wurde, sollte sie im Verlauf der weiteren Behandlung nicht mehr erhöht werden. Bei Nebenwirkungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes wahrscheinlich nicht schwerwiegend oder lebensbedrohlich sind, z. B. Alopezie, Dysgeusie, Nagelveränderungen, kann die Behandlung mit derselben Dosis fortgesetzt werden, ohne die Dosis zu verringern oder zu verzögern. Verabreichung des Arzneimittels. Patienten, die Capecitabin einnehmen, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, die Behandlung sofort abzubrechen, wenn eine mittelschwere bis schwere Toxizität auftritt. Aufgrund der Toxizität versäumte Capecitabin-Dosen werden später nicht mehr ergänzt. Empfohlene Änderungen der Capecitabin-Dosis aufgrund von Toxizität (3-Wochen-Zyklus oder kontinuierliche Therapie). Toxizität Grad 1: keine Änderung der Dosierung. Toxizitätsgrad 2: 1. Auftreten - Unterbrechen Sie während der Dosierungsperiode die Behandlung, bis die Toxizität auf Grad 0-1 abgeklungen ist. Verabreichen Sie während des nächsten Zyklus / der nächsten Verabreichung 100% der Dosis. 2. Auftreten - Während des Verabreichungszeitraums die Behandlung abbrechen, bis die Toxizität auf Grad 0-1 abgeklungen ist. Während des nächsten Zyklus / der nächsten Verabreichung 75% der Dosis verabreichen. 3. Auftreten - Unterbrechen Sie während des Verabreichungszeitraums die Behandlung, bis die Toxizität auf Grad 0-1 abgeklungen ist. Geben Sie während des nächsten Zyklus / der nächsten Verabreichung 50% der Dosis ab. 4. Auftreten des Symptoms - das Medikament dauerhaft absetzen. Toxizitätsgrad 3: 1. Auftreten - Unterbrechen Sie während des Verabreichungszeitraums die Behandlung, bis die Toxizität auf Grad 0-1 abgeklungen ist, und verabreichen Sie während des nächsten Zyklus / der nächsten Verabreichung 75% der Dosis. 2. Auftreten - Während des Verabreichungszeitraums die Behandlung abbrechen, bis die Toxizität auf Grad 0-1 abgeklungen ist. Während des nächsten Zyklus / der nächsten Verabreichung 50% der Dosis verabreichen. 3. Auftreten des Symptoms - Setzen Sie das Medikament dauerhaft ab. 4. Toxizitätsgrad: 1. Auftreten - Behandlung dauerhaft abbrechen oder wenn der Arzt die Fortsetzung der Behandlung als im besten Interesse des Patienten erachtet, die Behandlung abbrechen, bis die Toxizität auf Grad 0-1 abgeklungen ist, sollten 50% der Dosis während des nächsten Zyklus / der nächsten Verabreichung verabreicht werden; 2. Vorkommen - Behandlung dauerhaft abbrechen. Patienten mit einer Neutrophilenzahl von 9 / l und / oder einer Thrombozytenzahl von 9 / l sollten nicht mit Capecitabin behandelt werden. Wenn routinemäßige Labortests während eines Behandlungszyklus eine Abnahme der Neutrophilenzahl um 9 / l oder eine Abnahme der Thrombozytenzahl um 9 / l zeigen, sollte die Behandlung mit Capecitabin abgebrochen werden. Dosisanpassung auf Toxizität, wenn Capecitabin in einem 3-wöchigen Zyklus in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet wird. Dosierungsanpassungen sollten gemäß den obigen Anweisungen für Capecitabin und gemäß der relevanten SmPC des Kombinationsarzneimittels vorgenommen werden. Wenn zu Beginn des Behandlungszyklus ein vorübergehender Abbruch von Capecitabin oder Kombinationsmedikamenten angezeigt ist, sollten alle Medikamente abgesetzt werden, bis die Kriterien für die erneute Einleitung erfüllt sind. Wenn während des Behandlungszyklus Toxizitäten auftreten, die nach Ansicht des behandelnden Arztes nicht durch die Verwendung von Capecitabin verursacht werden (z. B. Neurotoxizität, Ototoxizität), sollte die Behandlung mit Capecitabin fortgesetzt und die Dosis des in der Kombination verwendeten Arzneimittels gemäß der einschlägigen Dokumentation des Arzneimittels geändert werden. Wenn das Kombinationsarzneimittel dauerhaft abgesetzt werden soll, kann die Verabreichung von Capecitabin wieder aufgenommen werden, wenn die Kriterien für den Beginn einer solchen Behandlung erfüllt sind. Diese Empfehlung gilt für alle Indikationen und für alle Patientengruppen. Dosisanpassungen für die Toxizität, wenn Capecitabin kontinuierlich in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet wird. Änderungen sollten gemäß den obigen Richtlinien für Capecitabin und in Übereinstimmung mit der relevanten SmPC des in Kombination verwendeten Arzneimittels (der Arzneimittel) vorgenommen werden. Spezielle Gruppen von Patienten. Leberfunktionsstörung. Unzureichende Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten mit Leberinsuffizienz können keine Empfehlungen für Dosisanpassungen zulassen. Es gibt auch keine Informationen über die Verwendung des Arzneimittels bei Leberschäden bei Leberzirrhose oder Hepatitis. Capecitabin ist bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert. Nierenfunktionsstörung. Capecitabin ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (Kreatinin-Clearance 2). Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz zum Zeitpunkt der Planung ist bei der Anfangsdosis von 1000 mg / m2 keine Dosisreduktion erforderlich. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 51-80) ml / min) Zum Zeitpunkt der Behandlungsplanung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Wenn die berechnete Kreatinin-Clearance während der Behandlung abnimmt. Ältere Patienten Bei Anwendung der Capecitabin-Monotherapie ist keine anfängliche Dosisreduktion erforderlich. Capecitabin bis zu 75% (950 mg / m2 zweimal täglich); wenn keine nachteiligen Auswirkungen beobachtet werden, kann die Capecitabin-Dosis vorsichtig auf 1250 mg / m2 zweimal täglich erhöht werden. Kinder und Jugendliche Capecitabin wurde bei Kindern in nicht angewendet bei folgenden Indikationen: Darm-, Rektal-, Magen- und Brustkrebs Art der Anwendung Tabletten sollten verwendet werden Innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit mit Wasser schlucken.

Indikationen

Adjuvante Behandlung nach Operation bei Dickdarmkrebs im Stadium III (Dukes Stadium C). Behandlung von metastasierendem Dickdarm- und Rektumkrebs. Erstbehandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs in Kombination mit einem auf Platin basierenden Regime. Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit Docetaxel nach Versagen der zytotoxischen Therapie; Die vorherige zytotoxische Behandlung sollte Anthracycline enthalten. Monotherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder verbreitetem Brustkrebs nach Versagen der Behandlung mit Taxanen und Anthracyclin oder bei Patienten, bei denen eine weitere Behandlung mit Anthracyclinen kontraindiziert ist.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Capecitabin, Fluorouracil oder einen der Hilfsstoffe. Anamnese mit schweren und atypischen Reaktionen auf die Fluorpyrimidin-Therapie belastet. Bekannter Mangel an Pyrimidin-Dehydrogenase (DPD). Schwere Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie. Schweres Leberversagen. Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min). Behandlung mit Sorivudin oder seinen Analoga, z.B. Brivudin. Wenn Kontraindikationen für die Verwendung von Arzneimitteln in Kombination mit Capecitabin bestehen, sollte ein solches Arzneimittel nicht angewendet werden. Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtsmaßnahmen

Dosislimitierende Nebenwirkungen sind Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Stomatitis und Hand-Fuß-Syndrom. Die meisten Nebenwirkungen sind reversibel und es ist kein dauerhafter Abbruch der Behandlung erforderlich, obwohl nachfolgende Dosen zurückgehalten oder die Dosen reduziert werden können. Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, wenn schwerer Durchfall auftritt; Standard-Antidiarrhoika-Behandlung kann verwendet werden; Reduzieren Sie gegebenenfalls die Capecitabin-Dosis. Bei Dehydration Flüssigkeiten und Elektrolyte nachfüllen (Dehydration ist besonders gefährlich für Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder bei gleichzeitiger Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel aufgrund des Risikos eines akuten Nierenversagens). Wenn eine Dehydration vom Grad 2 (oder höher) auftritt, sollte die Verabreichung von Capecitabin sofort abgebrochen und die Hydratation korrigiert werden. Die Behandlung sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn der Patient ausreichend hydratisiert ist und der Erreger der Dehydration korrigiert oder angemessen kontrolliert wurde. Die angewendete Dosisanpassung sollte mit dem unerwünschten Ereignis übereinstimmen, das eine Dehydration verursacht. Bei einem Hand-Fuß-Syndrom 2. oder 3. Grades sollte die Verabreichung von Capecitabin unterbrochen werden, bis das Ereignis abgeklungen ist oder die Intensität auf Grad 1 abfällt. Nach dem Hand-Fuß-Syndrom 3. Grades sollten nachfolgende Capecitabin-Dosen reduziert werden. In Kombination mit Capecitabin und Cisplatin wird die Verwendung von Vitamin B6 zur symptomatischen Behandlung oder Sekundärprophylaxe des Hand-Fuß-Syndroms nicht empfohlen, da Berichten zufolge eine solche Therapie die Wirksamkeit von Cisplatin verringern kann. Es gibt Hinweise darauf, dass Dexpanthenol bei Patienten, die mit Capecitabin behandelt werden, das Hand-Fuß-Syndrom wirksam verhindert. Aufgrund des Risikos einer Kardiotoxizität sollte bei Patienten mit schwerer Herzerkrankung, Arrhythmie und koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte besondere Vorsicht geboten sein. Bei Patienten mit vorbestehender Hypo- oder Hyperkalzämie ist Vorsicht geboten. bei Erkrankungen des zentralen und peripheren Nervensystems (z. B. im Fall von O.U.-Metastasen oder Neuropathie); bei Diabetes oder Elektrolytstörungen (Risiko einer Verschlimmerung dieser Störungen); mit oralen Antikoagulanzien behandelt (Blutungsrisiko, Überwachung der INR- oder Prothrombinzeit und entsprechend angepasste Antikoagulansdosis). Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz sollten sorgfältig überwacht werden, unabhängig davon, ob sie in der Leber vorhanden sind oder nicht. Die Behandlung mit Capecitabin sollte abgebrochen werden, wenn der damit verbundene Anstieg des Bilirubins> 3-fache ULN oder der Anstieg der hepatischen Aminotransferasen (ALT, AST)> 2,5-fache ULN beträgt. Die Behandlung mit Capecitabin-Monotherapie kann wieder aufgenommen werden, wenn der Bilirubinspiegel auf ≤ 3 x ULN fällt oder wenn die Lebertransaminasen auf ≤ 2,5 x ULN fallen. Nebenwirkungen 3. oder 4. Grades treten häufiger bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 30-50 ml / min) und bei älteren Menschen auf. Bei Patienten ab 60 Jahren wird eine sorgfältige Überwachung empfohlen. Patienten mit geringer oder keiner Aktivität von DPD, einem Enzym, das am Abbau von Fluorouracil beteiligt ist, haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende, lebensbedrohliche oder tödliche Nebenwirkungen, die durch Capecitabin (ein Vorläufer von 5-Fluorouracil) verursacht werden. Capecitabin ist bei Patienten mit vollständiger oder keiner DPD-Aktivität kontraindiziert, einschließlich solcher, die homozygot sind oder einige komplexe heterozygote Mutationen im DPYD-Gen aufweisen (z. B. DPYD * 2A-Varianten, c.1679T> G, c.2846A> T und c. 1236G> A / HapB3); Es wurde gezeigt, dass diese Patienten unter Capecitabin-Behandlung ein erhöhtes Risiko für schwere Toxizität haben. Die Häufigkeit des heterozygoten DPYD * 2A-Genotyps im DYPD-Gen in der Population kaukasischer Patienten beträgt ca. 1% bei c.2846A> T - 1,1% bei Varianten c.1236G> A / HapB3 - 2.6-6 3% und im Fall von c.1679T> G - 0,07 bis 0,1%. Die Allelbestimmung durch Genotypisierung wird empfohlen, um Patienten mit erhöhtem Risiko für schwere Toxizität zu identifizieren. Bei Patienten mit partiellem DPD-Mangel, z. B. mit heterozygoten Mutationen im DPYD-Gen, bei denen die Vorteile von Capecitabin die Risiken überwiegen (unter Berücksichtigung der Eignung eines alternativen Regimes, das nicht auf Fluorpyrimidin basiert), besondere Sorgfalt und häufige Überwachung und Dosisanpassung mit Aufgrund der Toxizität (eine Reduzierung der Anfangsdosis kann bei diesen Patienten in Betracht gezogen werden, um eine schwere Toxizität zu vermeiden) liegen nicht genügend Daten vor, um eine spezifische Dosis für Patienten mit partieller DPD-Aktivität zu empfehlen. Es wurde berichtet, dass die DPYD * 2A, c.1679T> G-Varianten zu einer stärkeren Verringerung der Enzymaktivität führen als die anderen Varianten, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöht. Die Konsequenzen einer Dosisreduktion für die Wirksamkeit der Behandlung sind derzeit ungewiss. In Abwesenheit einer schweren Toxizität sollte daher die Dosis erhöht werden, während der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht wird. Bei Patienten mit negativen Testergebnissen auf das Vorhandensein der oben genannten Allele sind dem Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse ausgesetzt. Lebensbedrohliche toxische Symptome einer akuten Überdosierung können bei Patienten auftreten, bei denen zuvor keine mangelnde DPD-Aktivität unter Capecitabin-Therapie diagnostiziert wurde, sowie bei Patienten, die auf spezifische DPYD-Veränderungen negativ getestet wurden. Bei Toxizität 2. bis 4. Grades muss die Behandlung sofort abgebrochen werden, bis die beobachtete Toxizität abgeklungen ist. Das dauerhafte Absetzen des Arzneimittels sollte auf der Grundlage der klinischen Beurteilung, des Zeitpunkts des Einsetzens, der Dauer und des Schweregrads der beobachteten Toxizitäten entschieden werden. Patienten, insbesondere Patienten mit Augenerkrankungen in der Vorgeschichte, sollten sorgfältig auf Augenkomplikationen wie Keratitis oder andere Hornhauterkrankungen überwacht werden. Die ophthalmologische Behandlung sollte als klinisch gerechtfertigt eingeleitet werden. Die Behandlung mit Capecitabin sollte bei schweren Hautreaktionen abgebrochen werden. Aufgrund des Laktosegehalts sollte das Arzneimittel nicht bei Patienten mit seltener erblicher Galaktoseintoleranz, Laktasemangel oder Malabsorption von Glukose-Galaktose angewendet werden.

Unerwünschte Aktivität

Capecitabin als Monotherapie. Sehr häufig (alle Schweregrade): Anorexie, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Stomatitis, Bauchschmerzen, Palmar-Plantar-Erythrodysesthesie-Syndrom (anhaltendes oder schweres Palmar-Plantar-Erythrodysesthesie-Syndrom) können schließlich zum Verlust von Fingerabdrücken führen Patientenidentifikation), Müdigkeit, Asthenie. Häufig (alle Schweregrade): Herpes-simplex-Virus-Infektion, Nasopharyngitis, Infektion der unteren Atemwege, Neutropenie, Anämie, Dehydration, Gewichtsverlust, Schlaflosigkeit, Depression, Kopfschmerzen, Schwindel, Lethargie, Parästhesie, Dysgeusie, Tränenfluss erhöht, Bindehautentzündung, Augenreizung, Thrombophlebitis, Dyspnoe, Epistaxis, Husten, Flüssigkeit, Magen-Darm-Blutungen, Verstopfung, Schmerzen im Oberbauch, dyspeptische Symptome, Blähungen, Mundtrockenheit, loser Stuhl, Hyperbilirubinämie, abnorme Leberfunktionsparameter, Hautausschlag, Alopezie, Erythem, trockene Haut, Juckreiz, Hauthyperpigmentierung, Makulaausschlag, schälende Haut, Dermatitis, Pigmentstörung, Nagelveränderungen, Schmerzen in den Extremitäten, Rückenschmerzen, Arthralgie, Pyrexie, peripheres Ödem, Unwohlsein, Schmerzen in einer Truhe. Gelegentlich (Grad 3-4 oder als signifikant angesehen): Sepsis, Harnwegsinfektion, Cellulitis, Mandelentzündung, Pharyngitis, orale Candidiasis, Influenza, Gastroenteritis, Pilzinfektionen, Infektion, Zahnabszess, Lipom, fieberhafte Neutropenie, Panzytopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Leukopenie, hämolytische Anämie; INR erhöhte / erhöhte Prothrombinzeit, Überempfindlichkeit, Diabetes mellitus, Hypokaliämie, Appetitstörungen, Unterernährung, Hypertriglyceridämie, Verwirrtheitszustand, Panikattacken, depressive Verstimmung, verminderte Libido, Aphasie, Gedächtnisstörungen, Ataxie, Synkope, Gleichgewichtsstörung, sensorische Störungen, periphere Neuropathie , verminderte Sehschärfe, Diplopie, Schwindel, Ohrenschmerzen, instabile Angina pectoris, Angina pectoris, Myokardischämie / Myokardinfarkt, Vorhofflimmern, Arrhythmien, Tachykardie, Sinustachykardie, Herzklopfen, tiefe Venenthrombose, Hypertonie , punktierte Petechien, Hypotonie, Hitzewallungen, periphere Kälte, Lungenembolie, Pneumothorax, Hämoptyse, Asthma, Belastungsdyspnoe, Darmverschluss, Aszites, Enteritis, Gastritis, Dysphagie, Schmerzen im Unterleib, Ösophagitis Gefühl dy Bauchbeschwerden, gastroösophageale Refluxkrankheit, Kolitis, Blut im Stuhl, Gelbsucht, Blasen, Hautgeschwüre, Hautausschlag, Urtikaria, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Palmarerythem, Gesichtsschwellung, Purpura, Wiederauftreten von Strahlungssymptomen nach erneuter Verabreichung, Gelenkschwellung, Knochenschmerzen, Gesichtsschmerzen, Steifheit des Bewegungsapparates, Muskelschwäche, Hydronephrose, Harninkontinenz, Hämaturie, nächtliches Wasserlassen, erhöhtes Blutkreatinin, Genitalblutungen, Ödeme, Schüttelfrost, grippeähnliche Symptome, Muskelsteifheit, Erhöhung der Körpertemperatur. Selten: Tränengangstenose, Hornhauterkrankung, Keratitis, punktuelle Keratitis, Kammerflimmern, QT-Verlängerung, Torsade de Pointes, Bradykardie, Vasospasmus, Leberversagen, cholestatische Hepatitis, Hautlupus erythematodes. Sehr selten: Toxische Leukoenzephalopathie, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse. Darüber hinaus wurde die Häufigkeit von Capecitabin in der Kombinationsbehandlung mit einer Häufigkeit in klinischen Studien beobachtet - Nebenwirkungen, die zusätzlich zu denen auftraten, die mit dem Arzneimittel allein oder häufiger als unter Monotherapie beobachtet wurden. Sehr häufig (alle Schweregrade): Neutropenie, Leukopenie, Anämie, fieberhafte Neutropenie, Thrombozytopenie, verminderter Appetit, Parästhesie, Dysästhesie, periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, abnorme Geschmackswahrnehmung, Kopfschmerzen, Tränenfluss, Ödeme der unteren Extremitäten, Bluthochdruck, Embolie und Thrombose, Halsschmerzen, abnorme Empfindung im Hals, Verstopfung, Verdauungsstörungen, Alopezie, Nagelstörung, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Fieber, Schwäche, Schläfrigkeit, Temperaturunverträglichkeit. Häufig (alle Schweregrade): Herpes zoster, Harnwegsinfektion, orale Candidiasis, Infektion der oberen Atemwege, Rhinitis, Influenza, Infektion, Herpes labialis, Knochenmarkdepression, fieberhafte Neutropenie, Überempfindlichkeit, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie, Hyperglykämie, Schlafstörungen, Angstzustände, Neurotoxizität, Zittern, Neuralgie, Überempfindlichkeitsreaktionen, Hypästhesie, Sehstörungen, Syndrom des trockenen Auges, Augenschmerzen, Sehstörungen, Sehstörungen, Tinnitus, Hörverlust, Vorhofflimmern, Ischämie / Herzinfarkt, Hitzewallung, Hypotonie, hypertensive Krise, Erröten, Venenentzündung, Schluckauf, Halsschmerzen und Kehlkopf, Dysphonie, Blutungen aus dem oberen Magen-Darm-Trakt, Geschwüre im Mund, Gastritis, Bauchvergrößerung, gastroösophageale Refluxkrankheit, Schmerzen im Mund, Dysphagie Rektalblutung, Schmerzen im Unterbauch, Brennen im Mund, Läsionen Mundgefühl, orale Hypästhesie, Bauchbeschwerden, Leberfunktionsstörungen, Hyperhidrose, Hautausschlag erythematös, Urtikaria, Nachtschweiß, Kieferschmerzen, Muskelkrämpfe, Trismus, Muskelschwäche, Hämaturie, Proteinurie, verminderte renale Kreatinin-Clearance , schmerzhaftes Wasserlassen (Dysurie), Mukositis, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen, Schüttelfrost, Brustschmerzen, grippeähnliche Krankheit, Fieber, infusionsbedingte Reaktion, Reaktion an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Infusionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle Prellungen. Selten: akutes Nierenversagen infolge Dehydration. Es gab ein statistisch signifikant erhöhtes Risiko für Hand-Fuß-Syndrom und Durchfall bei Frauen und ein verringertes Risiko für Neutropenie. Ältere Patienten (≥ 60 Jahre) und Patienten mit Niereninsuffizienz haben eine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen 3. und 4. Grades.

Schwangerschaft und Stillzeit

Nicht während der Schwangerschaft (Capecitabin kann das ungeborene Kind schädigen) und beim Stillen (Tiere haben erhebliche Mengen an Capecitabin und seinen Metaboliten in der Milch gefunden) anwenden. Während der Behandlung sollte eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.

Bemerkungen

Das Medikament kann Schwindel, Müdigkeit und Übelkeit verursachen, die die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen beeinträchtigen können.

Interaktionen

Die Behandlung mit Capecitabin erhöhte die AUC für S-Warfarin (CYP2C9-Substrat) um 57% bei einem Anstieg der INR um 91%. beeinflusst den Metabolismus von R-Warfarin (CYP1A2- und CYP3A-Substrat) nicht. Diese Ergebnisse zeigen, dass Capecitabin die Aktivität des Isozyms 2C9 verringert, jedoch keinen Einfluss auf das Isozym 1A2 und 3A4 hat. Patienten, die mit Capecitabin behandelt werden und gleichzeitig Cumarin-Antikoagulanzien einnehmen, sollten regelmäßig die Gerinnungsparameter (PT oder INR) überwachen und die Antikoagulanzien entsprechend anpassen. Vorsicht ist geboten, wenn Capecitabin zusammen mit anderen CYP2C9-Substraten verabreicht wird, z. B. Phenytoin - Phenytoin-Spiegel sollten regelmäßig überwacht werden, da sie möglicherweise erhöht sind. Folsäure hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Capecitabin und seinen Metaboliten, beeinflusst jedoch die Pharmakodynamik von Capecitabin und kann dessen Toxizität erhöhen - die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Capecitabin ist niedriger, nur 2000 mg / m2. täglich, wenn es gleichzeitig mit Folsäure verabreicht wird (30 mg oral zweimal täglich). Die Schwere der Toxizität kann relevant sein, wenn das Behandlungsschema von 5-Fluorouracil in Kombination mit Folinsäure (5-FU / LV) auf ein Capecitabin-haltiges Schema umgestellt wird. Aufgrund der Ähnlichkeit von Folsäure und Folinsäure kann dies auch bei einer Ergänzung mit Folsäure bei Folatmangel wichtig sein. Sorivudin hemmt die Pyrimidin-Dehydrogenase, erhöht die Toxizität von Fluorpyrimidinen und birgt das Risiko des Todes. Capecitabin darf nicht gleichzeitig mit Sorivudin oder seinen Derivaten wie Brivudin angewendet werden. Zwischen dem Absetzen der Behandlung mit Sorivudin oder seinen Derivaten und dem Beginn der Behandlung mit Capecitabin sollte ein Intervall von mindestens 4 Wochen liegen.Antazida (Aluminiumhydroxid und Magnesiumhydroxid) verursachen einen leichten Anstieg des Blutspiegels von Capecitabin und einem seiner Metaboliten (5'-DFCR); Es gab jedoch keine Wirkung auf die 3 Hauptmetaboliten (5'-DFUR, 5-FU und FBAL). Allopurinol kann die Wirksamkeit von 5-FU verringern - die gleichzeitige Anwendung von Allopurinol mit Capecitabin sollte vermieden werden. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) von Capecitabin bei gleichzeitiger Anwendung von Interferon alfa-2a (3 MU / m2 / Tag) ist mit nur 2000 mg / m2 niedriger. pro Tag. Die MTD von Capecitabin in Kombination mit einer Strahlentherapie bei Rektumkrebs ist niedriger und beträgt nur 2.000 mg / m2 pro Tag, wenn sie während des 6-wöchigen Strahlentherapiekurses kontinuierlich oder täglich von Montag bis Freitag angewendet wird. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Exposition von Capecitabin oder seinen Metaboliten, freiem Platin oder Gesamtplatin, wenn Capecitabin in Kombination mit Oxaliplatin oder in Kombination mit Oxaliplatin und Bevacizumab verabreicht wurde. In Gegenwart von Oxaliplatin wurden keine klinisch relevanten Wirkungen von Bevacizumab auf die Pharmakokinetik von Capecitabin oder seinen Metaboliten beobachtet. Die gleichzeitige Einnahme von Nahrungsmitteln verringert die Aufnahme von Capecitabin. Es wird jedoch empfohlen, das Präparat unmittelbar nach einer Mahlzeit zu verabreichen, da alle Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels auf dieser Verabreichungsmethode beruhen.

Das Präparat enthält die Substanz: Capecitabin