Lungenkrebs als Folge von Genschäden. Wie werden Genschäden bei verschiedenen Lungenkrebsarten festgestellt?

Bei verschiedenen Arten von Lungenkrebs sind die Gene EGFR, K-RAS, BRAF, ALK und viele andere geschädigt, und die Veränderungen betreffen normalerweise mehrere Gene gleichzeitig. Solche Störungen werden auf verschiedenen Ebenen der Struktur des genetischen Materials festgestellt: in der Morphologie der Chromosomen (Karyotypisierungsstörungen), der Anzahl der Genkopien (Genverlust oder -duplikation) oder der Genstruktur (Umlagerungen, Genfusionen) sowie bei Störungen einzelner DNA-Nukleotide (Mutationen). Wie werden Genschäden bei verschiedenen Lungenkrebsarten festgestellt?

Genläsionen bei verschiedenen Arten von Lungenkrebs werden durch Fortschritte in der Genetik erkannt. Derzeit ist es möglich, eine große Anzahl verschiedener Arten definierter genetischer Störungen zu erkennen. In zytogenetischen und molekulardiagnostischen Labors werden Tests durchgeführt, um Aberrationen zu erkennen und zu bewerten, die für die Zellen neoplastischen Gewebes spezifisch sind.

Lungenkrebs: die Rolle der Genetik

Das Testmaterial sind Tumorzellen, die während der Operation gesammelt wurden (dies ist normalerweise bei Lungenkrebs der Fall): Bei Leukämien befinden sich die Tumorzellen im krebsartigen Knochenmark oder Blut, bei Lymphomen sind die Lymphknoten betroffen. Ein Genetiker kann Änderungen in der Anzahl und Struktur von Chromosomen oder im Status bestimmter Gene oder ausgewählter DNA-Regionen beurteilen. Die Interpretation dieser Daten, basierend auf modernem Wissen und anwendbaren diagnostischen Prinzipien, zeigt die möglichen klinischen Auswirkungen von Aberration auf und ist für die Diagnose vieler Krebsarten von zentraler Bedeutung. - Die Ergebnisse von Gentests haben heute großen Einfluss auf klinische Entscheidungen - sagt prof. Barbara Pieńkowska-Grela, Fachärztin für Labormedizinische Genetik (Krebsgenetiklabor, Abteilung für Pathologie am Onkologischen Zentrum).

Lungenkrebs: Gentestmethoden

In Laboratorien werden verschiedene Methoden zur Chromosomenfärbung angewendet, mit denen Abweichungen von ihrer normalen Morphologie festgestellt werden können. Genstörungen (quantitativ und qualitativ) werden in FISH-Tests festgestellt. Diese Technik verwendet "DNA-Sonden", dh definierte (bekannte) DNA-Abschnitte, die mit einem speziellen Farbstoff markiert sind. Die Sonde bindet spezifisch an die komplementäre DNA-Sequenz der Krebszelle des Patienten, z. B. das ALK-Gen, und der zugehörige Farbstoff ermöglicht es, den untersuchten DNA-Bereich unter einem Fluoreszenzmikroskop zu sehen. Die ALK-Umlagerung, die auf Chromosom 2 auftritt, erzeugt eine EML4-ALK-Fusion und verändert die Eigenschaften des Proteinprodukts des ALK-Gens. Die Verwendung mehrerer DNA-Sonden gleichzeitig zeigt den Ort und die gegenseitigen Beziehungen der untersuchten Gene. Die FISH-Methode kann zur Untersuchung von Archivmaterial des Tumors (Paraffinschnitte) verwendet werden. Das Material für die Analyse genetischer Veränderungen wird zunächst von einem Pathologen beurteilt, der die neoplastische Läsion auswählt. Störungen der untersuchten Gene in einer neoplastischen Zelle sind in einer bestimmten klinischen Situation von diagnostischer Bedeutung. Eine detailliertere molekulare Untersuchung ermöglicht es, Veränderungen innerhalb der untersuchten Gene, d. H. Mutationen, zu bestimmen, die zu spezifischen Störungen in der Funktion eines scheinbar normalen Gens führen.

Lungenkrebs: molekulare zielgerichtete Therapie

Die Zukunft der Krebsbehandlung ist die MOLEKULAR ZIELGESETZTE THERAPIE, d. H. Die Verwendung eines Arzneimittels, das gegen eine Krebszelle mit einer spezifischen genetischen Veränderung gerichtet ist. Solche Medikamente sind jedoch hochwirksam, solange sich in der Tumorzelle des behandelten Patienten ein MOLEKULARZIEL befindet. Dieses Ziel ist ein spezifisch verändertes Gen / Protein, das aus der Matrize des abnormalen Gens resultiert. Selbst das beste Medikament wird nicht wirksam sein, wenn wir kein molekulares Ziel dafür finden. Aus diesem Grund ist eine gründliche genetische Bewertung von Tumorzellen und die Bestimmung der erwarteten Compliance des Patienten eine notwendige Voraussetzung für den Erfolg einer gezielten Therapie.