Jevtan

1 Durchstechflasche (1,5 ml) Konzentrat enthält 60 mg Cabazitaxel. Nach anfänglicher Verdünnung mit dem gesamten Volumen des Lösungsmittels enthält 1 ml der Lösung 10 mg Cabazitaxel. Das Lösungsmittelfläschchen enthält 573,3 mg Ethanol 96%.

Aktion

Krebsmedikament. Es stört das Mikrotubuli-Netzwerk in Zellen, bindet an Tubulin und stimuliert die Ablagerung von Tubulin in Mikrotubuli, während es deren Abbau hemmt. Es führt zur Stabilisierung von Mikrotubuli, die die mitotische und Interphasenzellteilung hemmen. Cabazitaxel zeigt ein breites Spektrum an Antitumoraktivität gegen fortgeschrittene menschliche Tumoren bei implantierten Mäusen. Es ist wirksam gegen Neoplasien, die für Docetaxel anfällig und für Docetaxel enthaltende Chemotherapie unempfindlich sind. Es wird in der Leber (> 95%) hauptsächlich über das CYP3A4-Isoenzym (80-90%) metabolisiert. Es wird hauptsächlich in Form zahlreicher Metaboliten in den Kot ausgeschieden (76% der Dosis; die renale Ausscheidung macht weniger als 4% der Dosis aus). Es bindet in 89-92% an Serumproteine. T0,5 in der Eliminierungsphase beträgt 95 Stunden.

Dosierung

Intravenös. Erwachsene. Das Arzneimittel sollte nur in Einheiten angewendet werden, die auf die Verabreichung von Zytostatika spezialisiert sind, und es sollte nur unter Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, der für die Anwendung der Chemotherapie gegen Krebs qualifiziert ist.Um das Risiko und die Verschlimmerung von Überempfindlichkeitsreaktionen zu verringern, sollte das empfohlene Prämedikationsschema mindestens 30 Minuten vor jeder Arzneimittelverabreichung durch intravenöse Verabreichung der folgenden Präparate durchgeführt werden: Antihistaminikum (5 mg Dexchlorphenyramin oder 25 mg Diphenhydramin oder ein Arzneimittel gleicher Wirksamkeit), Kortikosteroid (8) mg Dexamethason oder ein Arzneimittel mit gleichwertiger Wirksamkeit) und ein H2-Rezeptor-Antagonist (Ranitidin oder ein Arzneimittel mit gleichwertiger Wirksamkeit). Es wird empfohlen, prophylaktische Antiemetika zu verwenden, die je nach Bedarf oral oder intravenös verabreicht werden können. Die Patienten sollten während der Behandlung ausreichend hydratisiert sein. Die empfohlene Dosis beträgt 25 mg / m2. wird alle 3 Wochen als 1-stündige intravenöse Infusion in Kombination mit oralem Prednison oder 10 mg Prednisolon verabreicht, das täglich während der Behandlung verabreicht wird. Die Dosis sollte angepasst werden, wenn Patienten die folgenden Nebenwirkungen entwickeln: Grad ≥3 Langzeitneutropenie (länger als 1 Woche) trotz angemessener Behandlung einschließlich G-CSF - die Behandlung sollte verzögert werden, bis die Neutrophilenzahl> 1.500 Zellen / mm3 beträgt und dann die Cabazitaxel-Dosis von 25 mg / m2 reduzieren. bis zu 20 mg / m2 Körperoberfläche; Fieberneutropenie oder neutropenische Infektion - Die Behandlung sollte verzögert werden, bis sich die Symptome bessern oder bessern und die Neutrophilenzahl> 1.500 Zellen / mm3 beträgt. Reduzieren Sie dann die Cabazitaxel-Dosis von 25 mg / m2. bis zu 20 mg / m2 Körperoberfläche; Grad ≥3 Durchfall. oder Durchfall, der trotz angemessener Behandlung, einschließlich Flüssigkeits- und Elektrolytersatz, anhält - die Behandlung sollte verzögert werden, bis sich die Symptome bessern oder bessern, und dann die Cabazitaxel-Dosis von 25 mg / m2 reduzieren. bis zu 20 mg / m2 Körperoberfläche; Grad> 2 periphere Neuropathie - Die Behandlung sollte bis zur Besserung verzögert und dann die Cabazitaxel-Dosis von 25 mg / m2 gesenkt werden. bis zu 20 mg / m2 Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn bei dem Patienten weiterhin eine der bei einer Dosis von 20 mg / m2 beschriebenen Nebenwirkungen auftritt. Spezielle Gruppen von Patienten. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin> 1 bis ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST> 1,5 x ULN) sollte die Cabazitaxel-Dosis auf 20 mg / m2 reduziert werden. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung ist Vorsicht geboten und die Sicherheit von Cabazitaxel zu gewährleisten. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin> 1,5 bis ≤ 3 x ULN) beträgt die maximal tolerierte Dosis 15 mg / m2. Bei der Behandlung von Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollte die Cabazitaxel-Dosis 15 mg / m2 nicht überschreiten. Cabazitaxel sollte nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin> 3 x ULN) angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die keine Hämodialyse benötigen, ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (Kreatinin-Clearance (CLCR-Verabreichungsmethode) sollten keine PVC-Infusionsbeutel und Polyurethan-Infusionssets verwendet werden.

Indikationen

Das Medikament in Kombination mit Prednison oder Prednisolon ist zur Behandlung von Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs indiziert, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden, die Docetaxel enthält.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegen Cabazitaxel, andere Taxane oder einen der Hilfsstoffe, einschließlich Polysorbat 80. Neutrophilenzahlen unter 1500 / mm3. Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin ≥ 3 x ULN). Begleitimpfung mit Gelbfieberimpfstoff.

Vorsichtsmaßnahmen

Alle Patienten sollten vor Beginn einer Cabazitaxel-Infusion eine Prämedikation erhalten. Die Patienten sollten auf das Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen überwacht werden (insbesondere während der 1. und 2. Infusion; es können schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten - generalisierter Hautausschlag, Erythem, Hypotonie, Bronchospasmus). Stellen Sie im Falle einer Überempfindlichkeitsreaktion die Verwendung des Arzneimittels ein. Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt werden, können gemäß den Empfehlungen der American Society of Clinical Oncology und / oder den aktuellen Richtlinien des Zentrums eine prophylaktische G-CSF-Behandlung erhalten, um das Risiko zu verringern oder Komplikationen einer Neutropenie zu behandeln. Eine Primärprophylaxe mit G-CSF sollte bei Patienten mit hochriskanten klinischen Merkmalen (Alter> 65 Jahre, schlechter Funktionsstatus, frühere Episoden fieberhafter Neutropenie, zuvor bestrahlte ausgedehnte Körperbereiche, schlechter Ernährungszustand oder andere schwere Komorbiditäten) in Betracht gezogen werden, die prädisponieren die Komplikationen einer verlängerten Neutropenie zu erhöhen. Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von G-CSF die Inzidenz und den Schweregrad von Neutropenie verringert. Während des Behandlungszyklus 1 und vor jedem nachfolgenden Zyklus sollte jede Woche ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden, damit die Dosis bei Bedarf angepasst werden kann. Die Dosis sollte bei fieberhafter Neutropenie oder längerer Neutropenie trotz entsprechender Behandlung reduziert werden. Patienten sollten erst erneut behandelt werden, wenn ihre Neutrophilenzahl wieder ≥ 1.500 / mm3 ist. Symptome wie Bauchschmerzen und Druckempfindlichkeit, Fieber, anhaltende Verstopfung, Durchfall mit oder ohne Neutropenie können frühe Anzeichen einer schweren gastrointestinalen Toxizität sein, die unverzüglich beurteilt und behandelt werden sollten, und die Cabazitaxel-Therapie muss möglicherweise verzögert oder abgebrochen werden. Wenn Patienten Durchfall entwickeln, können sie mit häufig verwendeten Durchfallmedikamenten behandelt werden. Patienten, die zuvor im Bauch- und Beckenbereich bestrahlt wurden, haben ein höheres Durchfallrisiko. Dehydration tritt häufiger bei Patienten ab 65 Jahren auf. Es sollten Maßnahmen ergriffen werden, um den Hydratationsstatus des Patienten wiederherzustellen und Serumelektrolyte, insbesondere Kalium, zu überwachen und zu korrigieren. Mit Grad ≥3 Durchfall. Die Behandlung muss möglicherweise verschoben oder die Dosis reduziert werden. Wenn bei Patienten Übelkeit oder Erbrechen auftreten, können sie mit häufig verwendeten Antiemetika behandelt werden. Bei Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt wurden, wurde über gastrointestinale Blutungen und gastrointestinale Perforationen, paralytischen Ileus und Kolitis einschließlich tödlicher Kolitis berichtet. Bei Patienten mit dem höchsten Risiko für gastrointestinale Komplikationen ist Vorsicht geboten: bei Patienten mit Neutropenie ältere Menschen Alter unter gleichzeitiger Anwendung von nichtsteroidalen Antiphlogistika, Thrombozytenaggregationshemmern, Gerinnungshemmern, bei Patienten mit vorheriger Beckenstrahlentherapie oder bei Patienten mit gastrointestinalen Erkrankungen wie Magen-Darm-Ulzerationen und Blutungen. Das Vorhandensein oder die Verschlechterung einer Neuropathie sollte vor jeder Behandlung beurteilt werden. Die Behandlung sollte verzögert werden, bis sich die Symptome bessern, und bei anhaltender peripherer Neuropathie Grad> 2. Reduzieren Sie die Dosis. Serumkreatinin sollte vor Beginn der Behandlung, während aller Blutbildtests und immer dann gemessen werden, wenn ein Patient eine Änderung des Urinvolumens meldet. Das Medikament sollte bei Nierenversagen mit CTCAE 4.0 Grad ≥3 abgesetzt werden. Bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) ist aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse (einschließlich Neutropenie und fieberhafte Neutropenie sowie bei Patienten mit einem Hämoglobinspiegel von 3 x ULN) Vorsicht geboten. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung sollte die Dosis reduziert werden (Gesamtbilirubin> 1 bis ≤ 1,5 x ULN oder AST> 1,5 x ULN). Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Hemmer sollte vermieden werden, da sie die Plasmakonzentration von Cabazitaxel erhöhen können. Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren sollte vermieden werden, da diese die Plasmakonzentration von Cabazitaxel senken können. Das Lösungsmittel enthält 573,3 mg Ethanol 96% (15% v / v), entsprechend 14 ml Bier oder 6 ml Wein - dies sollte bei Menschen mit Alkoholismus und Patienten mit Lebererkrankungen oder Epilepsie berücksichtigt werden.

Unerwünschte Aktivität

Nebenwirkungen und hämatologische Störungen bei Patienten, die das Präparat in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhalten. Sehr häufig: Neutropenie, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Anorexie, Dysgeusie, Dyspnoe, Husten, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Alopezie, Rückenschmerzen, Arthralgie, Hämaturie, Müdigkeit, Asthenie, Fieber. Häufig: septischer Schock, Sepsis, Cellulitis, Harnwegsinfektion, Influenza, Blasenentzündung, Infektion der oberen Atemwege, Gürtelrose, Mykose, fieberhafte Neutropenie, Überempfindlichkeit, Dehydration, Hyperglykämie, Hypokaliämie, Unruhe, Verwirrtheit, periphere Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Lethargie, Hypästhesie, Ischias, Bindehautentzündung, Tränenfluss erhöht, Tinnitus, Schwindel, Vorhofflimmern, Tachykardie, Hypotonie, tiefe Venenthrombose, orthostatische Hypotonie, , Hitzewallungen, paroxysmale Rötung der Haut, Schmerzen in Mund und Rachen, Lungenentzündung, Verdauungsstörungen, Schmerzen im Oberbauch, Hämorrhoiden, gastroösophageale Refluxkrankheit, Rektalblutung, Mundtrockenheit, Blähungen, trockene Haut, Erythem, Schmerzen in den Extremitäten, Muskelkrämpfe , Muskelschmerzen, muskuloskelettale Brustschmerzen elet, laterale Körperschmerzen, akutes Nierenversagen, Nierenversagen, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Nierenkolik, Pollakiurie, Hydronephrose, Harnverhaltung, Harninkontinenz, Harnleiterobstruktion, Beckenschmerzen, periphere Ödeme, Mukositis, Schmerzen, Brustschmerzen Brust, Ödeme, Schüttelfrost, Unwohlsein, Gewichtsverlust, Zunahme der AST, Zunahme der Transaminasen. In einer klinischen Studie brachen 18,3% der Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die häufigste Nebenwirkung, die zum Abbruch der Behandlung führte, war Neutropenie (2,4%). Inzidenz von Neutropenie Grad ≥3. basierend auf den Ergebnissen von Labortests waren es 81,7%. Die Inzidenz von klinischer Neutropenie Grad ≥3 und fieberhafter Neutropenie betrug 21,3% bzw. 7,5%. Zu den neutropenischen Komplikationen gehörten eine neutropenische Infektion, eine neutropenische Sepsis und ein septischer Schock, in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Die Inzidenz von Anämie Grad 3, AST, ALT und Bilirubin stieg aufgrund von Laborbefunden um 10,6%, 0,7%, 0,9% bzw. 0,6%. Die folgenden Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von ≥ 5% wurden bei Patienten ab 65 Jahren häufiger berichtet als bei jüngeren Patienten: Müdigkeit, klinische Neutropenie, Asthenie, Pyrexie, Schwindel, Harnwegsinfektionen und Dehydration. Die Häufigkeit der folgenden Nebenwirkungen vom Grad ≥3. war bei Patienten ≥ 65 Jahre größer als bei jüngeren Patienten: Neutropenie im Labor, klinische Neutropenie und fieberhafte Neutropenie.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Cabazitaxel bei schwangeren Frauen vor. Tierstudien haben gezeigt, dass die Reproduktionstoxizität bei maternaltoxischen Dosen und das Eindringen von Cabazitaxel durch die Plazentaschranke auftritt. Daher kann Cabazitaxel den Fötus bei exponierten schwangeren Frauen schädigen. Verwenden Sie das Medikament nicht während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Das Medikament sollte nicht während des Stillens angewendet werden. Eine Wirkung von Cabazitaxel auf die männliche Fertilität kann nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte während der Behandlung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden. Männliche Patienten, die Cabazitaxel erhalten, sollten den Kontakt anderer Personen mit ihrem Ejakulat während der Behandlung verhindern und die Spermienlagerung vor der Behandlung in Betracht ziehen.

Bemerkungen

Das Medikament kann Ihre Fähigkeit zum Fahren oder Verwenden von Maschinen beeinträchtigen, da es Müdigkeit und Schwindel verursacht. Patienten sollten angewiesen werden, keine Maschinen zu fahren oder zu bedienen, wenn diese Nebenwirkungen während der Behandlung auftreten.

Interaktionen

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Cabazitaxel hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert wird und dieses hemmt. Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol) erhöht vermutlich die Konzentration von Cabazitaxel und sollte in Kombination mit Vorsicht vermieden werden CYP3A-Inhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Induktoren (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital) verringert wahrscheinlich die Cabazitaxel-Konzentrationen. Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Induktoren sollte vermieden werden. Patienten sollten keine Präparate einnehmen, die Johanniskraut enthalten. Es wurde auch gezeigt, dass Cabazitaxel die organische Anionentransportpolypeptid-OATP1B1-Gruppe hemmt. Das Risiko einer Wechselwirkung mit OATP1B1-Substraten (z. B. Statinen, Valsartan, Repaglinid) ist insbesondere während der Infusion (1 Stunde) und bis zu 20 Minuten möglich. nach dem Ende der Infusion. Vor der Verabreichung des OATP1B1-Substrats wird ein Intervall von 12 Stunden vor der Infusion und mindestens 3 Stunden nach der Infusion empfohlen. Bei Patienten, die Cabazitaxel erhalten, sollte eine Impfung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff vermieden werden. Tote oder inaktivierte Impfstoffe können verwendet werden, aber die Reaktion auf solche Impfstoffe kann verringert sein.

Das Präparat enthält die Substanz: Cabazitaxel